Rakovina prsu je nejčastější rakovinou diagnostikovanou u žen. Rakovina vaječníků je hlavní příčinou úmrtí onkogynekologie v důsledku asymptomatického průběhu onemocnění v raných stádiích, v důsledku čehož je až ve 80% případů detekováno ve stadiu III-IV nemoci, kdy je účinnost léčby extrémně nízká.
Proto je rozhodující možnost včasné diagnostiky rakoviny těchto lokalizací v počátečních stádiích vývoje nemoci. V závislosti na populaci způsobují mutace genů BRCA 1 a BRCA 2 přibližně 30–40% familiárních případů rakoviny prsu a více než 90% familiárních případů rakoviny vaječníků.
Jedním z účinných přístupů, které přispívají k včasné detekci těchto onemocnění, je molekulárně genetické stanovení jejich dědičných forem, které jsou spojeny hlavně s dědičnými mutacemi v nádorových genech - BRCA1 a BRCA2 (pro analýzu krve). Úplná nebo částečná ztráta funkční aktivity proteinů kódovaných geny BRCA1 / 2 má za následek narušení regeneračních procesů v buňce a v důsledku toho narušení regulace buněčného cyklu, což může vést ke karcinogenezi.
Molekulární genetický výzkum vám umožní potvrdit přítomnost dědičné predispozice k rakovině a vytvořit skupiny se zvýšeným rizikem rozvoje onkologie této lokalizace pro její včasnou prevenci a / nebo včasnou diagnostiku v počáteční fázi vývoje..
SPECIÁLNÍ NABÍDKA
od 21. března 2017!
Slevy, pokud vyhoví analýze:
2 lidé - 15%
3 lidé - 20%
Od 4 osob - 25%
INDIKACE ANALÝZY
- Preventivní prohlídka dle přání;
- Rodinná anamnéza (rakovina prsu nebo vaječníků byla zjištěna u příbuzných podél ženské linie);
- Nemoc v raném věku (do 40 let);
- Atypické nebo vícenásobné formy nádoru v jednom orgánu
| Index | Typ analýzy | Cena k 03.21.17 |
| Rakovina prsu a vaječníků Studium mutací v genech BRCA ½: BRCA1 185delAG, BRCA1 300T> G (C61G), BRCA1 2080delA, BRCA1 4153delA, BRCA1 5382insC, BRCA2 6174delT | kvantitativní | 4 850 rub |
| Závěr doktora genetiky kvalifikovaný písemný názor genetika založený na výsledcích genetických studií. Pro úplnější odpověď při objednání služby „Závěr genetického lékaře“ musíte nejprve vyplnit formulář | 2 500 rub | |
Dostupnost je až 10 dní. Tento krevní test můžete provádět v ošetřovně naší kliniky každý den, sedm dní v týdnu, od 10:00. Měli byste přijít na lačný žaludek nebo po 6-8 hodinách po jídle.
Predispozice rakoviny prsu (BRCA1, BRCA2) 8 mutací
Rakovina prsu (BC) zaujímá vedoucí postavení ve struktuře zhoubných novotvarů u žen. V ruské populaci je každoročně zaznamenáno 60 000 až 70 000 případů rakoviny prsu. Rakovina prsu je často kombinována s rakovinou vaječníků..
Karcinogeneze tohoto onemocnění byla dobře studována, a to i díky rychlému vývoji moderní genetiky..
Například je známo, že sporadická rakovina prsu, ke které dochází pod vlivem vnějších onkofaktorů (ionizující záření, orální kontraceptiva, tabákový kouř) nebo vnitřní (stav reprodukční koule, expozice estrogenu atd.), Nemá žádné známky dědičné predispozice..
Existují však rakoviny prsu s výraznou genetickou složkou - dědičná rakovina (asi 10–15% případů rakoviny prsu). Ve vysoce rizikové skupině jsou ženy, jejichž příslušníci v rodině příbuzných byli nemocní nebo trpěli touto nemocí (riziko je 1,5 až 3krát vyšší ve srovnání se ženami bez rodinné anamnézy rakoviny prsu). K takové rakovině může dojít v několika generacích stejné rodiny: u babičky, matky a dcery, sester. Taková rakovina je charakterizována dřívějším věkem nemoci (v průměru 44 let, což je o 16 let mladší než běžný populační věk 60 let), vysokou frekvencí poškození jak mléčných žláz, tak polyfokální léze.
V obou případech je zahájení onkologického procesu založeno na poškození buněčné DNA a nestabilitě genomu. Vývoj dědičné rakoviny přímo souvisí se dvěma procesy - jak rychle si buňka všimne poškození genomu a jak jej opraví.
Tento proces je kódován v genomu každého z nás regulačními funkcemi několika genů. Některé z těchto genů (proto-onkogeny v normě) v mutovaném stavu se stávají onkogeny a spouštějí mechanismus buněčné transformace do maligního, nekontrolovaného růstu klonu takových buněk, jiné, modulační geny, přispívají k šíření nádoru v těle a jiné - supresorové geny, naopak, interferují s inhibují růst nádoru, pracují na stabilizaci genomu a chrání před rakovinou, podílejí se na opravě DNA. Je zřejmé, že mutované geny se stávají „patogenními“ kvůli jejich expresi nebo deaktivaci.
Panel - Predispozice k rakovině prsu (BRCA1, BRCA2) - zkoumá dva výše uvedené geny, které hrají hlavní roli ve vývoji dědičných forem rakoviny prsu (až 90% všech případů dědičné rakoviny prsu a 2,5% ve struktuře rakoviny prsu z jiných příčin) ) Oba geny pocházejí ze třídy supresorových genů. Je známo, že rakovina spojená s genetickými markery BRCA má vysoký stupeň malignity a závažnou lymfoidní infiltraci..
Je zkoumáno 8 nejčastějších mutací v naší populaci. Tyto mutace mohou být reprezentovány delecí (ztráta fragmentu genetického materiálu), inzercemi, nahrazením jednotlivých nukleotidů. V ruské populaci převládají mutace genu BRCA1 (genetický příspěvek - asi 80% všech případů).
Gen BRCA1: mutace 185delAG, 4153delA, 5382insC, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T> G (Cys61Gly), 2080delA). Přítomnost mutací v genu BRCA1 může zvýšit pravděpodobnost rakoviny prsu více než 5krát a rakoviny vaječníků 10 až 28krát. Průměrný věk vývoje nemoci je snížen na 25-30 let.
Gen BRCA2 - mutace 6174delT (vyšší riziko vzniku syndromu mléko-vaječník, častější výskyt rakoviny prsu u mužů).
Analýza může být provedena v jakémkoli věku, čím dříve, tím lépe. Pokud je marker genetické predispozice detekován včas, váš lékař přijme správnou strategii pro preventivní opatření - častější mamografie, MRI, laboratorní testy atd. Pro úspěšnou léčbu rakoviny je velmi důležité detekovat nádor v rané fázi, dokonce před nástupem příznaků. Proto je genetická predispozice k rakovině prsu a vaječníků velmi vážnou indikací pro pravidelné vyšetření za účelem zjištění onemocnění v rané fázi.
Metoda výzkumu - PCR.
Výzkum biomateriálu - žilní krev nejméně 2 ml in vitro s EDTA.
Zvláštní příprava pacienta před darováním vzorku krve není nutná.
Závěr bude obsahovat informace o identifikovaných / nedetekovaných mutacích v panelech genů a podle seznamu subjektů označení obecné populační hodnoty této mutace.
Interpretaci závěru provádí lékař.
Pokud potřebujete další konzultaci po zkoušce, můžete si ji projít v našem centru..
Predispozice k rakovině prsu
Genetická analýza pro predispozici k rakovině prsu
Test nebo molekulárně genetický test pro predispozici k rakovině prsu (rakovina prsu) je laboratorní krevní test nebo seškrábání bukálního epitelu za účelem identifikace genových mutací, které ukazují na přítomnost dědičného predispozičního faktoru pro rozvoj rakoviny prsu..
| Termíny | 15 dní |
| Synonyma (rus) | predispozice k rakovině prsu; familiární predispozice k rakovině prsu; dědičná predispozice k rakovině prsu; genetická predispozice k rakovině prsu. |
| Synonyma (angl.) | predispozice k rakovině prsu; familiární predispozice k rakovině prsu; genetická predispozice k rakovině prsu. |
| Metody | genetická analýza DNA (detekce defektů v genech BRCA1, BRCA2, odpovědných za vývoj rakoviny prsu). |
| Jednotky | počet identifikovaných genových mutací BRCA1 / 2. |
| Příprava ke studiu | není nutná speciální příprava, doporučuje se neužívat léky po dobu 2 týdnů. Půstový materiál. |
| Typ biomateriálu a metody jeho zachycení | krev z žíly nebo škrábání z ústní sliznice. Krev se odebírá ze žíly pomocí sterilní stříkačky (nebo ve speciální vakuové zkumavce). Chcete-li sbírat škrábání epitelu sterilním vatovým tamponem, utratte na vnitřní straně tváře a vložte tampon do čisté obálky |
Deciphering genetická studie pro náchylnost k rakovině prsu
Normálně by neměly existovat žádné vadné geny. Detekce jakékoli genové mutace BRCA1, BRCA2 potvrzuje predispozici k rakovině prsu. Úplnější přepis analýzy by měl být získán od genetika..
Význam rodinné predispozice pro rozvoj rakoviny prsu
Vědci prokázali zásadní roli dědičné (rodinné) predispozice k rozvoji rakoviny prsu: pravděpodobnost onemocnění se zvyšuje o 2,5 p. při detekci genetických poruch v genech. Dědičná forma rakoviny prsu je 10% z počtu případů onemocnění.
Ve vyspělých zemích má 1 ze stovek žen genetické poruchy, které vedou k rakovině prsu.
V současné době bylo identifikováno několik genů, u nichž abnormality vedou k rakovině prsu. Kromě toho 70% případů familiárního vývoje onemocnění je způsobeno defekty ve 2 genech - BRCA1 a BRCA2. Nosiče mutovaných genů vyvinou zhoubný nádor v 90% případů.
V ruské populaci může nastat 15 mutací genu BRCA1 / 2, nejčastěji tři z nich. Identifikace těchto změn během molekulárně genetického testování je diagnosticky informativní ve vztahu k náchylnosti k rakovině prsu..
Kdo potřebuje testování
Defekty genu BRCA1 / 2 se dědí podle dominantního typu: tuto mutaci dědí všichni příbuzní krve.
Testování se zobrazuje, pokud je k dispozici v rodině:
- alespoň jeden případ rakoviny prsu nebo rakoviny vaječníků;
- případ oboustranného karcinomu prsu;
- Rakovina prsu, vyvinutá až 50 let.
Genetická studie by měla být provedena také u žen s jakoukoli mutací BRCA1 / 2 u jakéhokoli rodiče. Taková analýza se provádí podle pokynů gynekologů, onkologů. Test však může být proveden preventivně, na žádost pacienta, který se stará o zdraví.
Výhody genetického testování
- detekce genových mutací BRCA1 / 2 umožňuje identifikaci zdravých jedinců s rizikem rakoviny 90%;
- screening je levný a cenově dostupný;
- zdravé ženy, nosiče vadných genů, mohou přijmout zvláštní preventivní opatření, aby zabránily rozvoji nemoci nebo diagnostikovaly rakovinu v rané fázi (před nástupem klinických příznaků).
Včasná detekce maligního nádoru umožňuje včasnou léčbu, použití méně traumatických operací, prevenci metastáz.
Postup molekulárního genetického testování
Identifikace mutací BRCA 1 a 2 se provádí takto:
- první kontrola přítomnosti 3 (nejběžnějších) mutací;
- v jejich nepřítomnosti kontrolují širší škálu možných mutací;
- s negativním výsledkem je pacient konzultován genetikem;
- genetik hledá jmenováním vzácné mutace BRCA;
- pokud je detekována jakákoli vada genu, provádějí povinní testování na přítomnost této mutace příbuzní (vzorky krve pro ženu).
Při identifikaci nositele mutovaného genu (genů) je konzultován genetik k posouzení stupně rizika a je konzultován onkolog. Spolu s lékařem se vyvíjejí další taktiky týkající se preventivních opatření. V některých případech se provádí dokonce preventivní operace (mastektomie s odstraněním vaječníků), s vyloučením rozvoje rakoviny prsu.
Test na rakovinu prsu
Gen rakoviny prsu
Proto je velmi důležitá možnost včasné diagnostiky onkologie i v počátečních stádiích. Kromě krevního testu dobře známého pro rakovinu prsu pro nádorový marker CA 15.3 hrají genetické testy důležitou roli také pro onkology. Je známo, že mutace v genech BRCA 1 a 2 způsobují přibližně 30–40% familiárních (dědičných) případů rakoviny prsu (BC) a více než 90% rakoviny vaječníků.
Jednou z účinných metod, které přispívají k včasné diagnóze těchto onemocnění, je genetická analýza predispozice k mutacím v genu pro rakovinu prsu a vaječníků - BRCA1 a BRCA2. To vám umožní potvrdit přítomnost dědičné predispozice, která vám umožní přijmout opatření pro včasnou prevenci a / nebo včasnou diagnostiku v počáteční fázi vývoje.
Kromě onkologie ženského prsu se mutace v genu BRCA1 projevují také u rakoviny vaječníků a oba typy nádorů se vyvíjejí v dřívějším věku než u nemedicínského karcinomu prsu. Takže přítomnost mutací v těchto genech může zvýšit pravděpodobnost rakoviny prsu více než 5krát a rakoviny vaječníků 10 až 25krát.
Průměrný věk vývoje nemoci je snížen na 35-30 let. Čím je člověk starší, tím vyšší je šance na rakovinu. Nádory spojené s BRCA jsou obecně spojeny se špatnou prognózou pro pacienta.
Genetická analýza rakoviny prsu
Riziko rakoviny prsu a vaječníků u nosičů mutací v genech se několikrát zvyšuje. Proto identifikace změn v krevních testech na BRCA1 a 2 v těchto genech nám umožňuje potvrdit přítomnost dědičné predispozice k rakovině.
Indikace pro absolvování této analýzy:
- Samy o sobě (profylakticky);
- Přítomnost onkologie v bezprostřední rodině);
- Nemoc v raném věku (do 40 let);
- Atypické nebo vícenásobné formy nádoru v jednom orgánu.
Náklady na služby
Diagnóza prsu
| Indikátory | Analýza | Cena |
|---|---|---|
| Množství. | 4,850 | |
| volitelný | 2 500 | |
| Odběr krve z žíly | 450 |
Doba dodání služby: 10 pracovních dnů.
Genetická analýza rakoviny
Rakovina je nemoc, která každoročně každoročně hlásí miliony životů, na druhém místě je příčina smrti pouze na kardiovaskulární onemocnění. Vědci a onkologové s ním již dlouho bojují a neustále zavádějí nové nástroje, které pomáhají zachránit životy rostoucího počtu pacientů. Během posledních desetiletí se bojiště významně posunulo od histologické a buněčné úrovně k molekulární genetice.
Pokud dříve bylo známo pouze to, že se vzhled a chování buněk mění v rakovině, nyní se vědci snaží pochopit procesy na úrovni genů a jednotlivých molekul. Toto bylo možné s rozvojem molekulární biologie a v této oblasti bylo dosaženo značných úspěchů..
Každá buňka lidského těla obsahuje asi 30 tisíc genů. Mezi nimi jsou také ty, které řídí růst a reprodukci buňky, její životnost, jsou zodpovědné za „opravu“ poškozené DNA..
Rakovina se vyvíjí v důsledku mutací, které vedou k selhání těchto genů. Genetické vady se vyskytují náhodně nebo při vystavení vnějším faktorům: kouření, ultrafialové záření, karcinogeny v potravinách a životním prostředí. Osoba obdrží některé mutace (dědičné) od rodičů, jiné (získané) během svého života.
Každá rakovina je jedinečná a má svou vlastní sadu mutací. A tyto rozdíly mohou výrazně ovlivnit prognózu, citlivost rakovinných buněk na určité léky. Zjistit to mohou speciální genetické testy..
Indikace:
Genetický výzkum v onkologii pomáhá řešit důležité problémy:
- Zjistit dědičné mutace a posoudit riziko rakoviny, včas přijmout preventivní opatření.
- Zjistit, zda má osoba genetické vady spojené se zvýšeným rizikem rakoviny, které může předat svým dětem.
- Vytvořte "molekulárně genetický portrét" nádoru a zjistěte, na které léky je citlivý..
Všechny genetické studie mutací spojených s rakovinou lze rozdělit do dvou velkých skupin: studie prováděné u zdravých lidí za účelem identifikace rizik a studie prováděné u pacientů s rakovinou za účelem studia nádorových buněk a výběru správné léčby. Každá skupina má své vlastní svědectví..
Testy pro lidi, u kterých již byla diagnostikována rakovina
Obvykle jsou takové studie předepisovány v pozdějších stádiích rakoviny, kdy standardní metody léčby nepomáhají. Tyto testy se používají k diagnostice onemocnění, výběru personalizované terapie a vyhodnocení prognózy..
Nejběžnější studie z této skupiny:
- V melanomu: studie mutace v genu BRAF.
- U nemalobuněčného karcinomu plic: geny EGFR, BRAF, ALK.
- Pro rakovinu tlustého střeva a konečníku: gen KRAS.
- U rakoviny prsu: HER2 gen.
- U rakoviny vaječníků: BRCA1, BRCA2 geny.
K těmto mutacím dojde pouze v nádorových buňkách. V ostatních zdravých tkáních těla budou tyto geny fungovat normálně.
Analýza rizik pro zdravé lidi
Osoba dostává od rodičů dědičné mutace. Jsou přítomny v zárodečných buňkách, což znamená, že je přijmou všechny buňky lidského těla. V současné době můžete pomocí genetického testu určit zvýšené riziko rozvoje následujících typů rakoviny:
- vaječníky;
- prsní žláza;
- štítná žláza;
- dvojtečka
- slinivka břišní;
- prostata;
- břicho;
- ledviny.
Genetické studie navíc pomáhají posoudit riziko melanomu, sarkomu - maligních nádorů z pojivové tkáně.
Odborníci z Americké společnosti klinické onkologie (Americká společnost klinické onkologie) doporučují zvážit možnost provedení genetických studií dědičných mutací lidem, kteří často mají v rodině určité typy maligních nádorů, pokud byla taková diagnóza provedena u blízkých příbuzných. Onkolog, klinický genetik, pomůže učinit správné rozhodnutí o potřebě vyšetření.
Jaká analýza ukazuje?
Genetické testy ukazují, které geny byly spojeny se zvýšeným rizikem rakoviny. Existují dvě skupiny genů, ve kterých mohou takové mutace nastat..
Protoonkogeny kódují proteiny aktivující buněčné dělení. Normálně by měly být „zapnuty“ pouze v určitou dobu. Pokud dojde k mutaci v protoonkogenu nebo se stane příliš aktivní (například kvůli zvýšení počtu kopií), stává se onkogen a normální buňka se stává nádorem.
Běžnými příklady onkogenů jsou EGFR a HER2. Tyto receptorové proteiny jsou integrovány do buněčné membrány. Po aktivaci zahájí řetězec biochemických reakcí, v důsledku čehož se buňka začne aktivně, nekontrolovatelně množit. Všechny mutace v protoonkogenech jsou získány, nejsou zděděny..
Geny potlačující nádor omezují reprodukci buněk, opravují poškozenou DNA a jsou odpovědné za „smrt“ vyčerpaných buněk. K rakovině dochází díky skutečnosti, že v důsledku mutací se tyto geny přestávají vyrovnávat se svou funkcí. Například geny BRCA1 a BRCA2 jsou zodpovědné za opravu DNA. S dědičnými mutacemi v nich mají ženy zvýšené riziko diagnostiky rakoviny prsu a vaječníků..
Evropská klinika spolupracuje s předními zahraničními laboratořemi. Používají moderní technologie sekvencování, které pomáhají rychle studovat lidskou DNA a detekovat změny ve stovkách genů:
- náhrada bází - „písmena“ genetického kódu;
- delece - ztráta chromozomálního místa;
- inzerce - „extra“ inzerty DNA v chromozomech;
- změna počtu kopií konkrétního genu;
- fúzní mutace - genová fúze, která má za následek vytvoření nového hybridního genu;
- nestabilita mikrosatelitu;
- mutační zatížení nádoru.
Existují nějaké kontraindikace?
Genetické testy mohou mít některé negativní účinky. Když zdravý člověk zjistí, že má mutaci spojenou se zvýšeným rizikem rakoviny, může se to stát silným emocionálním šokem. Lékař doporučí vyprávět o tom rodinným příslušníkům, aby věděli také o rizicích, což může rodinnou atmosféru více zdůraznit. Samotná genetická analýza není levná. Pokud je prováděno pacientem s rakovinou pro výběr personalizované terapie, léky doporučené na základě výsledků studie mohou být také velmi drahé..
Jak probíhá analýza?
Pokud mluvíme o dědičných mutacích, stačí darovat krev ze žíly pro analýzu. K sestavení „molekulárně genetického portrétu“ rakoviny je nejčastěji nutná biopsie - vzorek tkáně maligního nádoru. Existuje modernější technika - kapalná biopsie, když zkoumají DNA nádorových buněk cirkulujících v krvi.
Jak spolehlivé jsou výsledky?
Přesnost detekce mutací pomocí moderního genetického výzkumu je téměř 95%.
Co může ovlivnit přesnost výsledku.?
Aby analýza ukázala spolehlivý výsledek, onkolog musí správně provést biopsii, dodržovat techniku fixace tkáně (zvláštní ošetření). Organizace, která materiál odesílá do laboratoře, musí dodržovat přepravní pravidla. Jinak nebude studie fungovat..
Dešifrování analýzy
Pokud analýza dědičných mutací ukázala negativní výsledek, znamená to, že člověk nemá žádné genetické defekty, které zvyšují riziko vzniku určitých maligních nádorů. To však neznamená, že nikdy nedostane rakovinu. Její rizika jsou o něco nižší. Podobně pozitivní výsledek neznamená, že u pacienta bude nutně diagnostikována rakovina. Má zvýšené riziko a může vyžadovat určitá preventivní opatření..
Někdy je výsledek studie o dědičných mutacích pochybný. V takových případech mnoho onkologů a klinických genetiků dává přednost tomu, aby se riziko rakoviny stále zvyšovalo, a doporučuje některá preventivní opatření. V řadě případů situace objasňují analýzy blízkých příbuzných..
Někdy jsou detekovány neznámé změny v genech. Není jasné, zda se jedná o variantu normy nebo neutrální mutaci, nebo zda zvyšuje riziko rakoviny.
Pokud je analýza provedena u onkologického pacienta za účelem výběru účinné léčby, laboratoř zašle zprávu ošetřujícímu lékaři, v níž je uvedeno:
- detekované mutace;
- seznam vědeckých publikací, ve kterých se tyto mutace objevují;
- léky schválené pro léčbu rakoviny s takovými genetickými defekty;
- léky, které v současné době nejsou schváleny pro léčbu tohoto typu rakoviny, ale úspěšně se používají k boji proti jiným maligním nádorům s podobnými mutacemi.
Na základě těchto informací rozhodne onkolog o dalším zpracování..
Genetické studie rakoviny na Evropské klinice
Evropská klinika má vše, aby v případě potřeby předepřela pacientovi s rakovinou personalizovanou terapii, zpomalila progresi onemocnění a prodloužila životnost. Používáme všechny léky nejnovější generace registrované v Rusku a spolupracujeme s předními evropskými a americkými laboratořemi, které provádějí genetický výzkum v onkologii.
Víme, jak pomoci, pokud na jiné klinice řekli, že už není možné nic udělat, nebo dříve předepsaná léčba přestala pomáhat. Kontaktujte nás.
Je zděděná rakovina??
Doporučení:
Pravděpodobně jste se této otázky zeptali více než jednou, pokud byl některý z vašich příbuzných diagnostikován s rakovinou. Mnoho lidí je v rozpacích - co dělat, když babičky a prababičky zemřely ve věku 30-40 let a neexistují žádné informace o jejich chorobách? A pokud zemřeli ve věku 60 let, jako všichni ostatní v té době, byla to onkologie? Může mi to dojít?
Když příbuzný dostane rakovinu, máme strach. Do určité míry je to pro vaše zdraví děsivé - je zděděná rakovina? Než uděláme ukvapené závěry a paniku, pojďme se touto otázkou zabývat..
My na klinice Medicine 24/7 se snažíme aktivně aplikovat úspěchy genetiků v každodenní praxi: pomocí genetických studií určujeme predispozici k různým typům rakoviny a přítomnost mutací. Pokud jste v rizikové skupině - o tom si promluvíme o něco později - měli byste těmto studiím věnovat pozornost. Mezitím - zpět k otázce.
Ve svém jádru je rakovina genetické onemocnění, ke kterému dochází v důsledku rozpadu buněčného genomu. Znovu a znovu v buňce dochází k sekvenční akumulaci mutací a postupně získává vlastnosti maligní - maligní.
Do rozpadu je zapojeno několik genů a nefungují současně..
- Geny kódující růstové a dělicí systémy se nazývají protoonkogeny. Když se zhroutí, buňka se začne nekonečně dělit a růst.
- Existují geny potlačující nádor, které jsou zodpovědné za systém vnímání signálů z jiných buněk a inhibují růst a dělení. Mohou inhibovat buněčný růst a když se rozbijí, tento mechanismus se vypne.
- A konečně existují DNA opravné geny, které kódují proteiny opravující DNA. Jejich rozklad přispívá k velmi rychlé akumulaci mutací v buněčném genomu.
Genetická predispozice k onkologii
Existují dva scénáře výskytu mutací, které způsobují rakovinu: nedědičné a dědičné. Nededičné mutace se objevují v původně zdravých buňkách. Vznikají pod vlivem vnějších karcinogenních faktorů, například kouření nebo ultrafialového záření. Rakovina se většinou vyvíjí u lidí v dospělosti: proces výskytu a akumulace mutací může trvat více než tucet let.
Avšak v 5-10% případů hraje dědičnost rozhodující roli. To se stává, když se jedna z onkogenních mutací objevila v reprodukční buňce, která měla štěstí, že se stala osobou. Navíc každá z přibližně 40 * 1012 buněk těla této osoby bude také obsahovat počáteční mutaci. V důsledku toho bude každá buňka potřebovat akumulovat méně mutací, aby se stala rakovinovou..
Zvýšené riziko rozvoje rakoviny se přenáší z generace na generaci a nazývá se dědičný nádorový syndrom. Tento syndrom se vyskytuje poměrně často - u asi 2-4% populace.
Přestože je většina onkologických onemocnění způsobena náhodnými mutacemi, je třeba věnovat vážnou pozornost dědičnému faktoru. Díky znalosti existujících zděděných mutací můžete zabránit rozvoji specifické nemoci.
Predispozice k rakovině je zděděna jako Mendelevského dominantní vlastnost, jinými slovy jako běžný gen s odlišnou frekvencí výskytu. Pravděpodobnost výskytu v raném věku v dědičných formách je navíc vyšší než ve sporadických případech.
Společný genetický výzkum
Stručně vám řeknu o hlavních typech genetického výzkumu, které jsou vystaveny ohroženým lidem. Všechny tyto studie lze provést na naší klinice..
Stanovení mutací v genu BRCA
V roce 2013 díky Angelině Jolie celý svět aktivně diskutoval o dědičném karcinomu prsu a ovárií, dokonce i laikové nyní vědí o mutacích genů BRCA1 a BRCA2. V důsledku mutací se ztratí funkce proteinů kódovaných těmito geny. V důsledku toho je porušen hlavní mechanismus opravy (restaurování) dvouřetězcových zlomů molekuly DNA a vzniká stav genomické nestability - vysoká frekvence mutací v genomu buněčné linie. Nestabilita genomu je ústředním faktorem karcinogeneze.
Vědci popsali více než tisíc různých mutací v těchto genech, z nichž mnohé (ale ne všechny) jsou spojeny se zvýšeným rizikem rakoviny.
U žen s abnormalitami v BRCA1 / 2 je riziko rozvoje rakoviny prsu 45–87%, zatímco průměrná pravděpodobnost tohoto onemocnění je pouze 5,6%. Pravděpodobnost vzniku zhoubných nádorů se také zvyšuje v dalších orgánech: vaječníky (od 1 do 35%), pankreatu a u mužů - v prostatu.
Genetická predispozice k dědičné nepolypózové kolorektální rakovině (Lynchův syndrom)
Rakovina tlustého střeva a konečníku je jedním z nejčastějších onkologických onemocnění na světě. Asi 10% populace má genetickou predispozici k tomu.
Genetický test na Lynchův syndrom, známý také jako dědičný nepolypózní kolorektální karcinom (CDD), určuje nemoc s přesností 97%. Lynchův syndrom je dědičné onemocnění, v jehož důsledku maligní nádor postihuje stěny tlustého střeva. Odhaduje se, že přibližně 5% všech kolorektálních karcinomů je spojeno s tímto syndromem..
Stanovení mutace v genu BRaf
V přítomnosti melanomu, nádorů štítné žlázy nebo prostaty, nádoru vaječníků nebo střev se doporučuje (av některých případech vyžadovat) provést analýzu mutace BRaf. Tato studie vám pomůže vybrat správnou strategii léčby nádorů..
BRAF je onkogen, který je zodpovědný za kódování proteinu umístěného v signální dráze Ras-Raf-MEK-MARK. Tato cesta normálně reguluje dělení buněk pod kontrolou růstového faktoru a různých hormonů. Mutace v onkogenu BRaf vede k nadměrné nekontrolované proliferaci a rezistenci k apoptóze (programovaná smrt). Výsledkem je několikrát zrychlený růst buněk a růst nádoru. Podle svědectví této studie dospěl odborník k závěru, že je možné použít inhibitory BRaf, které prokázaly významnou výhodu ve srovnání se standardní chemoterapií.
Metodika analýzy
Jakákoli genetická analýza je složitý vícestupňový postup..
Genetický materiál pro analýzu je získán z buněk, obvykle z krvinek. Nedávno však laboratoře přešly na neinvazivní metody a někdy izolují DNA ze slin. Vybraný materiál je podroben sekvenování - stanovení sekvence monomerů pomocí chemických analyzátorů a reakcí. Tato sekvence je genetický kód. Výsledný kód se porovná s referencí a určí, které oblasti patří k určitým genům. Na základě jejich přítomnosti, nepřítomnosti nebo mutace je učiněn závěr o výsledcích testu..
Dnes mají laboratoře mnoho metod genetické analýzy, každá z nich je dobrá v různých situacích:
- Metoda FISH (fluorescenční in situ hybridizace). Do biomateriálu získaného od pacienta se zavádí speciální barvivo - vzorek DNA s fluorescenčními značkami, které mohou vykazovat chromozomální aberace (abnormality), které jsou významné pro stanovení přítomnosti a prognózy vývoje některých maligních procesů. Tento způsob je například užitečný při určování kopií genu HER-2, což je důležitý znak při léčbě rakoviny prsu.
- Metoda srovnávací genomické hybridizace (CGH). Tato metoda umožňuje porovnat DNA zdravé tkáně pacienta a tkáně nádoru. Přesné srovnání objasňuje, které části DNA jsou poškozeny, a to poskytuje nástroje pro výběr cíleného ošetření..
- Sekvenování nové generace (NGS) - na rozdíl od dřívějších metod sekvenování dokáže číst několik částí genomu najednou, proto zpomaluje proces čtení genomu. Používá se ke stanovení polymorfismů (nahrazení nukleotidů v řetězci DNA) a mutací spojených s vývojem maligních nádorů v určitých částech genomu..
Vzhledem k velkému počtu chemických činidel jsou postupy genetického výzkumu poměrně finančně nákladné. Snažíme se stanovit optimální náklady na všechny postupy, takže cena za takové studie u nás začíná od 4 800 rublů.
Ohrožené skupiny
V ohrožení dědičného karcinomu padají lidé, kteří mají alespoň jeden z následujících faktorů:
- Několik případů jednoho typu rakoviny v rodině
(například rakovina žaludku u dědečka, otce a syna); - Nemoci v raném věku pro danou indikaci
(např. kolorektální karcinom u pacienta mladšího než 50 let); - Jeden případ určitého typu rakoviny
(například rakovina vaječníků nebo trojitá negativní rakovina prsu); - Rakovina v každém ze spárovaných orgánů
(například rakovina levé a pravé ledviny); - Více než jeden typ rakoviny u příbuzného
(například kombinace rakoviny prsu a rakoviny vaječníků); - Rakovina netypická pro pohlaví pacienta
(např. rakovina prsu u muže).
Pokud je pro člověka a jeho rodinu charakteristický alespoň jeden faktor ze seznamu, konzultujte genetika. Zjistí, zda existuje zdravotní stav, aby mohl projít genetickým testem..
K detekci rakoviny v rané fázi by nositelé dědičného nádorového syndromu měli podstoupit důkladný screening na rakovinu. V některých případech může být riziko rakoviny významně sníženo preventivní operací a drogovou prevencí..
Genetický „vzhled“ rakovinné buňky v procesu vývoje se mění a ztrácí svůj původní vzhled. Proto k použití molekulárních rysů rakoviny k léčbě nestačí studovat pouze dědičné mutace. Pro identifikaci slabosti nádoru je nutné provést molekulární testování vzorků získaných v důsledku biopsie nebo operace.
Během testu se nádor analyzuje, sestaví se individuální molekulární pas. V kombinaci s krevním testem se v závislosti na požadovaném testu provádí kombinace různých testů na genom a protein. Na základě tohoto testu je možné předepsat cílenou terapii, která je účinná pro každý typ přítomného nádoru..
Prevence
Existuje názor, že pro stanovení predispozice k rakovině můžete provést jednoduchou analýzu přítomnosti nádorových markerů - specifických látek, které mohou být produkty nádoru.
Zvýšení rychlosti může záviset na řadě důvodů, které s rakovinou zcela nesouvisejí. Současně existují příklady lidí s onkologickými onemocněními, u nichž hodnoty nádorových markerů zůstaly v normálním rozmezí. Specialisté používají nádorové markery jako metodu ke sledování vývoje již detekovaného onemocnění, jehož výsledky musí být znovu vyšetřeny..
Chcete-li identifikovat pravděpodobnost genetické dědičnosti v první řadě, pokud jste v nebezpečí, musíte vyhledat radu onkologa. Specialista na základě vaší anamnézy dospěje k závěru, že jsou nutné určité studie.
Je důležité pochopit, že rozhodnutí o provedení testu musí učinit lékař. Samoléčení v onkologii je nepřijatelné. Nesprávně interpretované výsledky mohou způsobit nejen předčasnou paniku - můžete jednoduše vynechat onkologické onemocnění. Detekce rakoviny v rané fázi, pokud je včasná léčba poskytnuta, dává šanci na uzdravení.
Stojí to za paniku?
Rakovina je nevyhnutelným společníkem organismu s dlouhou životností: pravděpodobnost, že somatická buňka akumuluje kritický počet mutací, je přímo úměrná její životnosti. Skutečnost, že rakovina je genetické onemocnění, neznamená, že je dědičná. Přenáší se ve 2–4% případů. Pokud je u vašeho příbuzného diagnostikována rakovina, nepropadejte panice, ubližujete sobě i němu. Podívejte se na onkologa. Projděte si výzkum, který vám přiřadí. Je lepší, když je to odborník, který sleduje pokrok v diagnostice a léčbě rakoviny a je si vědom všeho, co jste se právě naučili. Postupujte podle jeho doporučení a neochorte se.
Analýza genu BRCA1 (gen rakoviny prsu)
Alternativní názvy: gen pro rakovinu prsu, detekce mutací 5382insC.
Rakovina prsu je stále nejčastější formou maligních novotvarů u žen, četnost výskytu je 1 případ na každých 9–13 žen ve věku 13–90 let. Měli byste si uvědomit, že k rakovině prsu dochází také u mužů - přibližně 1% všech pacientů s touto patologií jsou muži.
Studie nádorových markerů, jako je CA-15-3, CEA, HER2, CA27-29, vám umožní identifikovat onemocnění v rané fázi. Existují však výzkumné metody, pomocí kterých můžete určit pravděpodobnost rozvoje rakoviny prsu u konkrétní osoby a jejích dětí. Podobnou metodou je genetická studie genu pro rakovinu prsu - BRCA1, během níž jsou detekovány mutace tohoto genu.
Materiál pro výzkum: krev ze žíly nebo seškrábání bukálního epitelu (z vnitřního povrchu tváře).
Proč potřebujete genetickou studii pro rakovinu prsu
Úkolem genetického výzkumu je identifikovat lidi s vysokým rizikem rozvoje geneticky podmíněné (předurčené) rakoviny. To poskytuje příležitost vyvinout úsilí ke snížení rizika. Normální geny BRCA poskytují syntézu proteinů zodpovědných za ochranu DNA před spontánními mutacemi, které přispívají k transformaci buněk na rakovinné.
Pacienti s vadnými geny BRCA by měli být chráněni před expozicí mutagenním faktorům - ionizujícímu záření, chemickým látkám atd. Tím se výrazně sníží riziko onemocnění.
Genetický výzkum může odhalit rodinné případy rakoviny. Formy rakoviny vaječníků a mléčných žláz spojené s mutacemi genu BRCA jsou vysoce maligní - náchylné k rychlému růstu a časným metastázám.
Výsledky analýzy
Obvykle se při zkoumání genu BRCA1 kontroluje přítomnost 7 mutací najednou, z nichž každá má své vlastní jméno: 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 2080delA, 3875delGTCT, 5382insC. V těchto mutacích nejsou žádné zásadní rozdíly - všechny vedou k narušení proteinu kódovaného tímto genem, což vede k narušení jeho práce a ke zvýšení pravděpodobnosti maligní degenerace buněk.
Výsledek analýzy je uveden ve formě tabulky, kde jsou uvedeny všechny možnosti mutace a pro každou z nich je uvedeno písmeno ve formuláři:
- N / N - žádná mutace;
- N / Del nebo N / INS - heterozygotní mutace;
- Del / Del (Ins / Ins) - homozygotní mutace.
Interpretace výsledků
Přítomnost mutace genu BRCA naznačuje významné zvýšení rizika rozvoje rakoviny prsu u lidí, jakož i některých dalších typů rakoviny - rakoviny vaječníků, mozkových nádorů, maligních nádorů prostaty a slinivky břišní.
Mutace se vyskytuje pouze u 1% lidí, ale její přítomnost zvyšuje riziko rakoviny prsu - v případě homozygotní mutace je riziko rakoviny 80%, tj. Ze 100 pacientů s pozitivním výsledkem se u rakoviny rozvine 80. Riziko onkologie se s věkem zvyšuje.
Identifikace mutantních genů u rodičů naznačuje možný přenos na jejich potomstvo, proto se doporučuje, aby se děti narozené rodičům s pozitivním výsledkem testu podrobily genetickému vyšetření..
dodatečné informace
Absence mutací v genu BRCA1 nezaručuje, že člověk nikdy nebude mít rakovinu prsu nebo vaječníky, protože existují další důvody pro rozvoj onkologie. Kromě této analýzy se doporučuje, aby byl vyšetřen stav genu BRCA2 lokalizovaného na úplně jiném chromozomu..
Pozitivní výsledek mutace zase neindikuje 100% šanci na rozvoj rakoviny. Přítomnost mutací by však měla být důvodem zvýšené bdělosti pacienta - doporučuje se zvýšit frekvenci preventivních konzultací s lékaři, pečlivěji sledovat stav mléčných žláz a pravidelné testy na biochemické markery rakoviny..
S nejmenšími příznaky svědčícími o možném vývoji rakoviny by pacienti s identifikovanými mutacemi genu BRCA1 měli naléhavě podstoupit důkladné vyšetření onkologie, včetně studie biochemických nádorových markerů, mamografie, ultrazvuku mléčných žláz a pánevního ultrazvuku, mužů - ultrazvuku prostaty.
Literatura:
- Litvinov S. S., Garkavtseva R.F., Amosenko F.A. et al. Genetické markery pro hodnocení rizika rakoviny prsu. // Abstrakt ruského kongresu pro rakovinu XII. Moskva. 18. - 20. listopadu 2008, P.159.
- J. Balmaña et al., Klinické pokyny ESMO pro diagnostiku, léčbu a sledování pacientů s rakovinou prsu s mutací BRCA, 2010.
Dědičná rakovina prsu
Lidé musí být testováni na gen pro rakovinu prsu:
- · Kdo má v anamnéze zhoubné nádory v rodině,
- S patologiemi endokrinního systému,
- Neustále brát hormony,
- V minulosti poraněná prsa,
- · Kterým je diagnostikována onkologie vaječníků.
Všechny tyto faktory zvyšují pravděpodobnost rozvoje rakoviny prsu. Analýza genetické predispozice pomůže přesněji posoudit míru rizika. Podle výsledků studie vypracuje lékař individuální preventivní program pro pacienta.
Na rozdíl od všeobecného přesvědčení by měl být gen pro rakovinu prsu testován nejen u žen. U mužů je někdy diagnostikován také maligní nádor prsu. Pro ně je toto onemocnění mnohem nebezpečnější, protože je často detekováno v pozdních stádiích..
Odborníci radí pacientům, u nichž již byla diagnostikována rakovina, aby byli vyšetřeni na gen pro rakovinu prsu. Genový polymorfismus bude indikovat nejen predispozici k nádorům prsu a vaječníků, ale také odezvu těla na léčbu. Pro lékaře je snazší zvolit si dávkování léků, pokud má výsledky genetických testů.
Na naší klinice můžete podstoupit komplexní sekvenování genů BRCA1, BRCA 2 odpovědných za rakovinu prsu nebo otestovat určité mutace. Seznam nezbytných testů vám sdělí genetik po shromáždění anamnézy a konzultaci.
Chcete-li provést testy na Leninsky Prospekt v našem lékařském centru, musíte se nejprve domluvit. Můžete to udělat na webových stránkách nebo telefonicky. Správce vám řekne, jak se připravit na testy a kdy získat výsledky..
Nová genetická analýza, která pomůže určit riziko rakoviny prsu
Sdílet zprávu v
Externí odkazy se otevírají v samostatném okně
Externí odkazy se otevírají v samostatném okně
Nová genetická analýza, která umožňuje s vysokou přesností předpovídat riziko vzniku rakoviny prsu, může být brzy k dispozici pro ženy, které jsou vystaveny vysokému riziku..
Podle vědců z Manchestru pomůže přesné posouzení rizik mnoha ženám vzdát se preventivní mastektomie..
Test na krev a sliny je určen k identifikaci 18 genetických variací, které ovlivňují pravděpodobnost rozvoje rakoviny prsu..
Podle charitativních organizací pracujících v oblasti zdravotnictví slibuje tento test skutečný průlom v diagnostice této choroby..
Jediný nukleotidový polymorfismus (SNP) bude zpočátku nabídnut ženám, které testují mutace genu BRCA1 a BRCA2 v nemocnicích St. Mary a Wiesenshaw v rodině s rakovinou prsu.
BRCA byla dokonce nazývána genomem Angelina Jolie poté, co herečka řekla, že se rozhodla o mastektomii, když zjistila, že její riziko rozvoje rakoviny prsu je 87%.
Ve skutečnosti je takové procento rizika hlášeno všem ženám s mutací genu BRCA, ale ve skutečnosti je vzorec rizika mnohem komplikovanější a závisí na individuálních charakteristikách osoby.
Profesor Gareth Evans, který vedl tento test na University of Manchester, tvrdí, že riziko rozvoje rakoviny prsu u žen s mutací genu BRCA se pohybuje od 30% do 90%.
Podle něj bude schopnost vypočítat jednotlivá rizika ženám umožnit informovanější rozhodnutí o tom, zda provést preventivní chirurgický zákrok..
Porovnáním výsledků nového testu s informacemi o hustotě prsu a věku, ve kterém žena porodila děti nebo dosáhla puberty, mohou odborníci předpovědět procentuální pravděpodobnost rozvoje rakoviny prsu pro následujících 10 let a po zbytek jejího života..
Před 11 lety Becky Megersová, která měla tehdy 24 let, zjistila, že má mutaci genu BRCA1 a rozhodla se o mastektomii.
Po 4 měsících bude mít další preventivní chirurgický zákrok k odstranění dělohy a vaječníků. Becky byl velmi nadšený myšlenkou nové analýzy.
"Když se ženy dozvěděly, že mají mutovaný gen BRCA1 nebo 2, obávají se, že musí okamžitě jednat," říká Becky Mezhers. "A nová analýza dá ženám více možností a pomůže učinit informovanější rozhodnutí.".
Přesné posouzení rizik
Profesor Evans chce, aby se jeho test stal dostupnějším a aby nakonec všechny ženy měly možnost určit si pro sebe riziko rozvoje rakoviny prsu.
"V boji proti rakovině prsu došlo k dramatické změně, protože máme příležitost provádět testy, které poskytují přesné vyhodnocení rizik pro celou populaci - jak pro lidi s rodinnou anamnézou této choroby, tak pro ty, kteří mají genovou mutaci BRCA," říká profesor Evans.
Tým profesorky Evans úzce spolupracoval s vědci z University of Cambridge, stejně jako s vědci ze Spojených států, Austrálie a Evropy, kteří společně studovali analýzy od 60 tisíc žen.
Vědci doufají, že do dvou let vylepší test a zajistí, že zahrnuje až 300 genetických variací, o kterých je známo, že ovlivňují pravděpodobnost rozvoje rakoviny prsu.
Více možností
Vědci také zjišťují, zda jejich výzkum může být použit k pochopení toho, jak geny zvyšují nebo naopak snižují riziko vzniku rakoviny prostaty, dělohy, vaječníků a plic, jakož i kolorektální rakoviny. Tyto informace mohou pomoci zejména nositelům mutovaného genu BRCA, kteří jsou také ve zvýšeném riziku rakoviny vaječníků..
„Čím více se dozvíme o genetických složkách zvýšeného rizika rakoviny prsu u žen s rodinnou anamnézou nemoci, tím více mají na výběr produktů zdravotní péče,“ řekla Dr. Justine Alfordová z Cancer Research UK, britská charita pro kontrolu rakoviny..
Na druhé straně Lester Barr, předseda organizace Prevent Cancer Prevention Cancer Prevention Cancer Prevention Cancer Prevention Cancer Prevention Cancer Prevention Cancer Prevention Cancer Prevention Cancer Prevention Cancer Prevention existuje riziko genetického vývoje této choroby.
Situace v Rusku
V Rusku je v současné době v oblasti preventivní mastektomie velmi matoucí. Na jedné straně lze operaci provádět na placených klinikách..
Jeho cena může v závislosti na klinice dosáhnout několika desítek tisíc rublů. Placené genetické laboratoře také poskytují příležitost k provedení testu na gen BRCA1 a BRCA2 a identifikaci jejich pravděpodobnosti rozvoje rakoviny prsu.
Na druhé straně mnoho ruských lékařů stále zastává názor, že nemá smysl obtěžovat zdravý orgán, i když jste ochotni vyvinout rakovinu prsu..
Standardy pro poskytování lékařské péče v Rusku předepsané v článku 37 zákona „o ochraně zdraví občanů“ zahrnují mastektomii, která je poskytována pro různé stupně rakoviny. To znamená, že to nezahrnuje situaci, kdy se rakovina ještě nevyvinula a byla identifikována pouze genetická mutace.
"To pro nás není součástí standardu [lékařské péče]. Pokud zjistíme takovou mutaci, budeme pozorovat, dokud nenastane rakovina," poznamenal onkolog v Moskevském regionálním klinickém výzkumném ústavu v rozhovoru s ruskou BBC službou v roce 2013 pojmenovaný po Vladimiru Valerym Moskin.
V roce 2014 Ruská asociace onkologů vydala Klinická doporučení pro diagnostiku a léčbu nádorů, včetně rakoviny prsu. Podle nich by měla být provedena profylaktická mastektomie, pokud má pacient s rakovinou jednoho prsu zvýšenou genetickou predispozici k rozvoji rakoviny u druhého prsu. I přesto však jde pouze o doporučení, která nejsou právním dokumentem..
„Někdy, pokud lékař chápe, že rizika pacienta jsou obrovská, píše na své vlastní riziko další indikace k amputaci,„ zdlouhavá. “Bere informovaný souhlas pacienta, že byla upozorněna na důsledky. Doktor však chápe, že pokud pokud pacient půjde k soudu, pravděpodobně vyhraje soudní proces, „Ilya Fomintsev, onkolog, ředitelka Nadace pro prevenci rakoviny,„ Žiju marně “, uvedl v rozhovoru s Lenta.ru.
Současně patří rakovina prsu mezi všechny onkologické patologie u žen v Rusku. Mamografie se doporučuje pravidelně provádět u žen po 40 letech. Toto doporučení se však řídí pouze asi třetina Rusů.