Adjuvantní terapie po radikální prostatektomii

Lipoma

V posledních dvou desetiletích zůstala radikální prostatektomie (RPE) jednou z nejpopulárnějších ošetření lokalizované a lokálně pokročilé (T3a) rakoviny prostaty (PCa). Pozorování předních urologických klinik s rozsáhlými zkušenostmi s prováděním RPE prokázala vysokou míru přežití bez relapsů a dobrou kvalitu života pacientů po chirurgické léčbě. Chirurgický zákrok, který je jednou z nejradikálnějších metod léčby rakoviny prostaty, nevede ve všech případech k úplnému vyléčení nemoci. Vývoj recidivy po RPE může být spojen jak s nedostatečně přesným určením prevalence nádorového procesu (nedetekovaná mimokapsulární invaze, invaze semenných váčků, regionální a vzdálené mikrometastázy), tak s neradikálovou operací (pozitivní chirurgický okraj). V tomto ohledu je adjuvantní pooperační radiační a / nebo hormonální terapie (GT) (multimodální léčba) atraktivní léčebnou strategií pro pacienty s lokalizovaným a lokálně pokročilým karcinomem prostaty, což je ve vysokém riziku progresi nádoru..

Adjuvantní radiační terapie. Cílem pooperační dálkové radiační terapie (DLT) je zabránit rozvoji lokální recidivy tumoru po RPE. V tomto ohledu je jedním z hlavních problémů vznikajících při plánování adjuvantní ozařování výběr pacientů, u nichž je riziko recidivy v oblasti lůžka prostaty (zóna vezikouretrální anastomózy) vyšší než riziko systémové progrese karcinomu prostaty. Kromě toho, vzhledem k poměrně vysoké pravděpodobnosti vzniku komplikací během DLT po RP, spojené se složitostí topometrie a zjevnými výhodami okamžitého pooperačního ozáření, vyvstává otázka, zda je lepší provádět opožděnou ( záchrannou) radiační terapii již při lokální recidivě tumoru nebo biochemické postup procesu?

Hlavní indikací pro adjuvantní (okamžité pooperační) DLT jsou nepříznivé patomorfologické nálezy: přítomnost pozitivního chirurgického okraje (růst nádoru podél resekční linie), extrakapsulární invaze (EI) nádoru, invaze semenných váčků. Nejvýznamnějšími rizikovými faktory pro rozvoj lokálního relapsu jsou výstup nádoru mimo kapsli a pozitivní chirurgický okraj (PCC). Kromě toho je pro předvídání průběhu procesu důležitá závažnost těchto změn (omezená nebo rozsáhlá EI, fokální nebo rozšířená PCC), jakož i jejich kombinace s různou diferenciací nádorového procesu. Frekvence vývoje biochemického relapsu po RPE u pacientů s EI a PCC je uvedena v tabulce 1.

Tabulka 1. Bez relapsu (PSA 0,2 ng / ml) u pacientů léčených pooperačním zářením bylo o 88% méně než u pacientů, kteří podstoupili pouze chirurgickou léčbu. Pětileté přežití bez relapsu u pacientů v kombinované a chirurgické léčebné skupině bylo 89%, respektive 55% (p 10,9 ng / ml a stupeň diferenciace Gleason 4 + 3 body byly spolehlivými faktory při predikci vývoje relapsu po kombinované léčbě).

Baylor College of Medicine provedla srovnávací analýzu přežití bez relapsu u pacientů s PCC po RPE: 44 pacientů podstoupilo adjuvantní DLT, 189 pacientů nedostalo žádnou operaci po operaci (33). 5leté přežití bez relapsu v kombinované léčebné skupině bylo 90,9%, ve skupině s chirurgickou léčbou 66,4%, 10leté přežití bez relapsu 90,9% a 54,5% (p = 0,0012). Významnými rizikovými faktory pro relaps v multivariační analýze byly Gleasonův součet> 7 bodů a prodloužená EI.

Nepříznivý prognostický účinek invaze nádorů do semenných váčků na účinnost pooperační DLT byl prokázán ve studii na University of Chicago, která zahrnovala 220 pacientů (34). Radiační terapie s adjuvans ani záchranou (v biochemické recidivě) nevedla k významnému zvýšení přežití bez onemocnění.

Výše uvedené klinické a patomorfologické prognostické faktory jsou tedy nezbytné pro volbu aktivní (adjuvantní DLT) nebo čekací a pozorovací (pozorování progresi) pooperační taktiky u pacientů s rakovinou prostaty. V několika studiích je účinnost okamžitého pooperačního ozařování porovnána s výsledky zpožděného (záchranného) DLT (tabulka 3).

Tabulka 3. Okamžitá (adjuvans) a zpožděná (záchranná) radiační terapie u pacientů po RPE.

Léčba relapsu onkologie prostaty po prostatektomii

Chirurgické odstranění nádoru, ozařování a chemoterapie nejsou 100% zárukou léčení rakoviny prostaty. Úspěšný výsledek je stanoven dříve detekcí onkologie a závažností maligního procesu. 5 let po léčbě má více než 1/3 pacientů recidivu rakoviny prostaty, po 10 letech je rakovina prostaty znovu diagnostikována u> 50% mužů. Recidiva označuje palpaci nádoru, metastázy a zvýšení PSA..

Etiologie a patogeneze

K návratu choroby po operaci dochází v důsledku neúplného odstranění rakovinových buněk. Následná radioterapeutická a chemoterapeutická opatření z různých důvodů jsou neúčinná. Jsou detekovány nové nádorové formy nebo metastázy. K recidivě rakoviny prostaty dochází častěji u pacientů, kteří začínají bojovat proti onkologii pozdě, ve stadiích 3–4 onemocnění. V této situaci onkologický proces pokračuje v metastatickém uzlu.

Existují dva typy relapsů:

  1. Místní (místní) - ovlivňuje pouze prostatu. Obvykle se vyskytuje 2 roky po operaci. Vyznačuje se dvojnásobným zvýšením hladiny PSA.
  2. Systemické - do onkologického procesu jsou zapojeny i další orgány. Biochemický relaps se rychle vyvíjí - PSA se zvyšuje více než 2krát ročně po RPE.

Nová vlna maligního procesu nastává v důsledku nesprávného nebo opožděného ošetření. Obnovení rakoviny může být obnoveno mutovanými buňkami. Hlavní příčiny recidivy.

  • neúplné odstranění nádoru během operace;
  • neúčinnost záření a chemoterapie;
  • pozdní zahájení terapie (s 3 až 4 stupni).

Kompletní léčba rakoviny prostaty je možná v prvních dvou stádiích po včasné léčbě. Riziko návratu rakoviny zvyšuje růst nádoru v okolních orgánech.

Příznaky a projevy

Nástup nemoci zůstává bez povšimnutí. První příznaky lokální recidivy se objevují, jak rakovina roste a vytlačuje močovou trubici. Existují problémy s močením, potencí a ejakulací. Charakteristické příznaky:

  • pocit plnosti močového měchýře;
  • častá nutkání, pomalý proud moči;
  • neustálá bolest v slabinách;
  • porušení účinnosti, jeho absence;
  • bolest při ejakulaci;
  • přítomnost krve v ejakulátu;
  • občasná bolest v podbřišku.

Zeptejte se urologa!

Opomíjená stadia jsou charakterizována růstem nádoru za hranicí kapsle žlázy, poškozením okolních tkání, progresivní metastázou do sousedních a vzdálených orgánů. Proces se potom rozšiřuje do bederního segmentu páteře, pánevní kosti a končetin. Tato fáze se projevuje:

  • silná bolest páteře, pánve;
  • výskyt neurologických poruch;
  • zvýšení četnosti patologických zlomenin;
  • chronická únava a slabost;
  • ztráta chuti k jídlu, silná ztráta hmotnosti.

Pro infiltraci nádoru do konečníku jsou charakteristické problémy s pohybem střev (zácpa, vyprázdnění krví). Plíce, játra, ledviny a mozek jsou dostatečně rychle zapojeny do maligního procesu. Poslední fáze rakoviny se vyvíjí, obvykle se smutným koncem. Klinika systémové recidivy rakoviny prostaty závisí na topografii metastáz:

  • v plicích - bolest sternum, kašel, hemoptýza;
  • játra - bolest, zvětšená játra, nažloutnutí, otok;
  • ledviny - bolesti zad, hematurie, dysurie;
  • silné bolesti hlavy, nevolnost v mozku.

Pozdní fáze recidivy rakoviny prostaty po RP jsou charakterizovány celkovým vyčerpáním, kachexií se známkami intoxikace (horečka, horečka).

Diagnostika

Po chirurgickém odstranění nádoru a specifické léčbě jsou pacienti pozorováni u onkologa. Hladina PSA, markeru karcinomu prostaty, je kontrolována. Návrhem na návrat rakoviny prostaty bude zvýšení výsledků nad 0,2 ng / ml. To je důvod k vyšetření. Diagnostická opatření:

  1. Rektální vyšetření. Detekuje lokální recidivu rakoviny ve stadiu, kdy nádor rostl a je hmatný skrz stěnu konečníku.
  2. Rozhovor a vyšetření pacienta, identifikace stížností. Je objasněn stav pacienta: přítomnost a závažnost bolesti, úbytek hmotnosti.
  3. Biochemické testování. Krevní testy (celkem podrobné, na cukr, PSA) a moč.
  4. Hardwarové metody (TRUS, MRI, CT) - umožňují určit relaps v rané fázi. Tomografie dokáže detekovat metastázy.

Provádí se PET (dvoufotonová emisní tomografie), skenování fluorodeoxyglukózou. Před studií je představen radiofarmakum, které označuje atypické buňky.

Jak je léčba

Taktika a délka léčby recidivy rakoviny prostaty po radiační terapii a chirurgickém zákroku jsou odlišné a závisí na primární technice. Pokud je radiační účinnost nedostatečná, je předepsán chemoterapeutický kurz nebo alternativní metoda. S místní formou je vzdálená radioterapie účinná. Systémová rakovina prostaty je léčena specifickými hormonálními léčivy. Nové účinné léčby recidivující rakoviny prostaty zahrnují:.

Záchrana (záchrana) HIFU terapie - s lokálním umístěním nádoru u pacientů, kteří podstoupili kompletní prostatektomii. Použijte vysoce intenzivní zaostřený ultrazvuk.

Fotodynamická terapie (PDT) - intravenózní, lokální podání fotosenzibilizátorů, bezpečné látky působící na postižený orgán světelným paprskem dané vlny. Zahrnuje kroky:

  • podávání fotosenzibilizujícího léčiva (minuty);
  • jeho akumulace v cílových tkáních (dny);
  • laserové ozařování nádoru vláknem (minuty);
  • uvolňování toxinů selektivně ničí atypické buňky.

Brachyterapie (kontaktní záření) - zdroj záření je umístěn uvnitř tkáně orgánu. S obnovením rakoviny prostaty po ozáření jsou možné místní HIFU a brachyterapie..

Pacient s diagnózou rakoviny prostaty po radikální prostatektomii je pravidelně vyšetřován onkologem. Dynamické pozorování indikátorů prostatického antigenu. Když se rakovina opakuje, terapeutická taktika závisí na typu nádoru a povaze jeho klíčení. Vezměte v úvahu věk, imunitní stav a související patologie. S biochemickým návratovým signálem bude zvýšení hladin PSA v krvi. V tomto případě je předepsána hormonální terapie ke snížení hladiny testosteronu..

Systémový relaps zahrnuje metastázy rakovinných buněk do sousedních orgánů a dále. Pozdější stádia mají výraznou onkologickou kliniku. Metoda boje proti malignímu procesu závisí na klinické situaci. Aktivity: chemoterapie, záření, chirurgie, hormonální terapie, soustředěná ultrazvuková ablace. Léky předepsané lékařem pro rakovinu prostaty:

  1. Zoladex (Gozarlin) - analog hormonu uvolňujícího gonadotropiny, je předepsán pro hormonálně rezistentní formu patologie. Snižuje PSA.
  2. Androcur (cyproteron acetát) - antiandrogen, kastrační droga, provádí úplnou hormonální blokádu. Indikace - metastazující a nefunkční rakovina.
  3. Flutamid je nesteroidní antiandrogen. Zasahuje do asimilace mužských hormonů buňkami. Snižuje hladiny testosteronu a v důsledku toho PSA.

Podstatou léčby biochemické recidivy rakoviny prostaty je normalizace PSA. Klinická doporučení pro neúčinnost hormonální terapie mají tendenci podstoupit orchiektomii (odstranění varlat).

Předpověď

Míra přežití pacientů s rakovinou prostaty je poměrně vysoká. V průměru 80–90% včasně operovaných pacientů zůstává po 5 letech naživu. Relapsy jsou také poměrně časté, 15-30% pacientů není schopno překonat onkologii. Úmrtnost nad 10 let je 15–20%. Míra přežití je ovlivněna počáteční hladinou PSA: čím nižší je její výkon po radikální prostatektomii, tím lepší je prognóza.

Závažnost šíření maligního procesu umožňuje posoudit výsledek onemocnění. Důležitým prognostickým faktorem po RPE je pozitivní chirurgická rezerva. Růst nádoru podél okraje resekce a jeho prodloužení za kapsli významně snižuje zotavení.

U operovaných pacientů s negativním chirurgickým rozpětím je do 5 let pravděpodobnost relapsu pouze 20%, s pozitivním - 40–60%. Když nádor napadne semenné váčky po odstranění prostaty, v 70% případů nastane lokální recidiva rakoviny. Dobré přežití po 10 letech po brachyterapii (86%).

Pokud máte dotazy, zeptejte se jich v komentářích (to je zcela anonymní a zdarma). Pokud je to možné, já nebo jiní návštěvníci webu vám pomůžeme..

Jak léčit biochemický relaps rakoviny prostaty

Opětovný vývoj maligního procesu po radikální terapii prostaty se nazývá biochemická recidiva rakoviny prostaty. Tento stav je hrozbou pro zdraví a život pacienta, proto vyžaduje okamžitou léčbu. Recidiva je detekována pomocí moderních diagnostických metod. Její příznaky jsou v počátečním stádiu mírné, takže lékaři trvají na tom, že po určitou dobu po operaci by měl být pacient pravidelně vyšetřován na vývoj patologického procesu v prostatě..

Proč vzniká

Znovuobjevení se maligních buněk v prostatu může být vysvětleno různými faktory, které nepříznivě ovlivnily tělo pacienta. Ve většině případů jsou spojeny s neúplným odstraněním rakovinného nádoru. Po operaci lékaři obvykle nemoci diagnostikují. K této diagnóze přicházejí až poté, co muž podstoupí záření nebo chemoterapii. V této fázi je stanovena biochemická recidiva rakoviny.

Lékaři si všimli určité tendence u pacientů s rakovinou prostaty. K relapsům obvykle dochází u mužů, kteří se podíleli na léčbě nádorů ve 3 nebo 4 stadiích vývoje. V této fázi se nádor vyvíjí z metastatického uzlu.

Biochemický relaps, stejně jako další formy sekundární patologie, závisí na řadě faktorů:

  • Stupeň diferenciace (Gleasonova stupnice);
  • Fáze rakoviny;
  • Šíření novotvarů;
  • Přítomnost metastáz v lymfatických uzlinách;
  • Úroveň PSA;
  • Dynamika vývoje patologického procesu.

Recidiva může ovlivnit nejen prostatu, ale také sousední tkáně. Poměrně často ovlivňuje plíce a kosti..

Klinický obrázek

S rakovinou prostaty, tj. Onkologie prostaty, může nádor opět růst. V první fázi vývoje se to necítí. Proto má pacient iluzi, že je zcela zdravý. Časem však projeví příznaky charakteristické pro biochemický relaps u karcinomu:

  1. Pocit přetékajícího močového měchýře, který je pozorován po celý den a noc;
  2. Porušení močení a oslabení proudu;
  3. Bolest v dolním břiše;
  4. Zhoršení nutkání na toaletu v noci;
  5. Přetrvávající bolest v oblasti páteře a pánve.

Pacient začne trpět celkovou slabostí a malátností. Postupně ztratí zájem o jídlo. Pokud jsou nalezeny alarmující příznaky, musíte se ihned domluvit s lékařem. Pokud pacient nezačne léčbu, pak se rakovinné buňky budou šířit po celém těle..

Příznaky návratu nemoci se neobjeví okamžitě

Diagnostika

Mnoho mužů, kteří léčili rakovinu prostaty, může po operaci čelit biochemickému relapsu. Aby zjistil, zda je pacient nemocný, lékař mu předepíše řadu diagnostických postupů, které již zná. Povinná je palpace, počítačová tomografie a magnetická rezonance, stejně jako osteoscintigrafie.

Analýza úrovně PSA není v této záležitosti o nic méně důležitá. Pokud jeho indikátor přesáhne hodnotu 0,5 ng / ml, lékaři mají podezření na počátek maligního procesu. Biopsie pomáhá tuto teorii potvrdit. Experti odebírají vzorek pro výzkum během vpichu a poté jej odešlou pro histologickou analýzu.

Prstové vyšetření prostaty, přestože se jedná o povinný postup, ale ne vždy dává správný výsledek. Tato technika umožňuje určit umístění, velikost a uniformitu zhoubného nádoru, který se vytvořil. V jiných případech to nepomůže určit přítomnost patologie..

Léčebné metody

Při volbě léčby relapsu maligního nádoru po radikální prostatektomii se bere v úvahu typ nádoru, celkový stav imunitního systému pacienta, přítomnost doprovodných poruch, srdeční a cévní onemocnění. Všechny tyto faktory pomáhají vybrat nejúčinnější terapii, která způsobí tělu nejméně poškození..

Drogová terapie

Biochemický relaps, který se projevil poté, co pacient podstoupil léčbu maligního nádoru v prostatě, je diagnostikován zvýšením hladin PSA. V některých případech hormonální léčba léky pomáhá vyrovnat se s tím..

Léčebný průběh pro relaps rakoviny prostaty je zaměřen na snížení počtu prostat specifického antigenu, jakož i testosteronu. Pokud je re-vývoj onkologie systémového nebo lokálního typu, bude vyžadována chemoterapie, která je doprovázena chirurgií a ozařováním.

Chemoterapie je indikována pro některé formy onemocnění.

S tímto porušením budete muset vzít následující léky:

  • Flutamid. Lék účinně blokuje absorpci mužských hormonů tkání. Proto je obvyklé předepisovat pacientům, u kterých je diagnostikována recidiva rakoviny prostaty. V důsledku tohoto léku se hladina testosteronu u pacienta snižuje as ním i sexuální touha;
  • Zoladex. Lékárna lék, který pomáhá úspěšně bojovat proti rezistentní rakovině. Pacientovi bude předepsáno zavedení 1 injekce po dobu 1 až 3 měsíců. Při správném použití pomůže léčivo výrazně snížit hladiny PSA;
  • Androkur. Tento lék je důležitý pro muže, kteří mají nefunkční rakovinu prostaty nebo nádor, který dává metastázy. Lék je klasifikován jako chemická kastrace. Vezměte si to až po orchiektomii. Je určen k provádění kompletní blokády hormonů.

Při biochemickém relapsu je důležité postupně snižovat hladinu PSA na požadovaný objem. Pokud tato terapie nepřinese požadovaný výsledek, pak je člověku předepsána orchiektomie.

Terapeutické techniky

Volba techniky pro eliminaci sekundární poruchy přímo závisí na metodách používaných při léčbě nádoru v prostatu. Například, pokud pacient již podstupuje prostatektomii, další operace mu nebude přidělena. Po ukončení ozařování rakoviny opakujícím se postupem by měla být léčba prostaty po radiační terapii založena na chemoterapii a dalších alternativních metodách..

Onkolog může pacientovi nabídnout následující typy procedur:

  • Záchranná terapie. Pomáhá zlepšovat stav pacienta v přítomnosti metastáz. Doporučuje se pro muže s lokalizovanou malignitou, která byla dříve odstraněna;
  • HIFU terapie. Na základě účinků ultrazvuku na tělo. Zaměřené vlny zahřívají tkáň na teplotu, která způsobuje nekrotické procesy v tkáních;
  • Fotodynamická terapie. Zajišťuje zavedení palladia rostlin do dutiny prostaty. Tato látka po ozáření začíná uvolňovat speciální toxin, který nepříznivě ovlivňuje pouze rakovinné buňky..

Pouze ve vzácných případech může lékař doporučit druhou operaci.

Opakovaná operace se obvykle nepraktikuje

Prevence

Aby se snížila pravděpodobnost, že riziko recidivy rakoviny prostaty bude vysoké, je nejprve nezbytné splnit všechny požadavky onkologa. V tomto případě je velmi důležitá prevence. Specialisté dosud nevyvinuli program, který pomáhá předcházet recidivě maligních procesů v tkáních prostaty. Mohou pouze doporučit, aby se řídili obecnými doporučeními, která vycházejí z těchto pravidel:

  1. Odmítnutí špatných návyků. Toto je první věc, kterou musí udělat člověk, který přežil operaci odstranění maligního nádoru v prostatě. Faktem je, že nikotinový kouř obsahuje látky, které zvyšují šance na rozvoj rakoviny. Alkoholické nápoje tento proces pouze urychlují;
  2. Poskytování zdravé zdravé výživy. Pacientům s karcinomem se doporučuje dodržovat dietu odpovídající tabulce léčby č. 5. Pro ně je také vhodná japonská a středomořská kuchyně;
  3. Ochrana před přímým sluncem;
  4. Vyhnout se nadměrným pánevním orgánům.

Dodržováním těchto doporučení se člověk může chránit před opětovným vývojem onkologického procesu v prostatě, protože jeho porušení je jedním z faktorů, které vedou k tomuto výsledku. Pacienti by neměli zapomenout pravidelně navštěvovat ordinaci ošetřujícího lékaře, aby mohli sledovat zdravotní stav pacienta. Na druhou stranu by v žádném případě neměl být samoléčivý a opomíjet radu odborníka.

Statistiky odvozené odborníky naznačují, že muži, kteří dodržují preventivní opatření, se ve 20–25% případů vyhýbají sekundárnímu onemocnění nebo prodlužují dobu remise o několik let, což je také velmi dobrý výsledek pro onkologického pacienta..

Záchranné terapie rakoviny prostaty

Metody „záchranné“ terapie se používají k lokální nebo biochemické recidivě rakoviny prostaty po léčbě podle radikálních programů.

Za biochemickou recidivu po radikální prostatektomii (RPE) se považují dvě po sobě jdoucí zvýšení hladin PSA o více než 0,2 ng / ml (tabulka 1). Po radiační terapii jsou kritérii ASTRO tři po sobě jdoucí zvýšení hladin PSA (Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1997). V současné době většina odborníků (Roach M., 2006) má sklon věřit, že po radiační terapii (DLT, brachyterapie) je biochemickým relapsem zvýšení hladiny PSA o 0,2 ng / ml a nad nadir
(RTOG-ASTRO kritéria). Po minimálně invazivních ablativních technologiích, které zahrnují terapii HIFU, radiofrekvenční ablaci (RFA) a kryoablaci, zvažte
biochemická recidiva zvýšených hladin PSA nad 1 ng / ml (Aus G., 2006).

Stanovení biochemického relapsu po fokálním ošetření je věcí debaty. Dosud neexistuje shoda..

Po zjištění biochemického relapsu je třeba odpovědět na otázku: „Je tento vývoj lokální nebo systémový?“ Potvrdit
povaha relapsu vyžaduje použití všech moderních zobrazovacích nástrojů: prostata TRUS, magnetické rezonance zobrazování prostaty a pánevních orgánů (MRI), počítačová tomografie retroperitoneálního prostoru a pánve pro zobrazování zvětšených lymfatických uzlin,
pozitronová emisní tomografie (PET), osteoscintigrafie a biopsie prostaty po radiačních metodách nebo oblasti uretrovezické anastomózy po RP. Po radiačních metodách a ablativních technologiích je vhodné provést biopsii nejdříve 18 měsíců po ošetření.

V současné době byla vyvinuta určitá kritéria, která pravděpodobně umožňují odlišit místní progresi od zobecnění procesu po RPE. Mezi tato kritéria patří: doba zvýšení PSA, doba zdvojnásobení PSA, Gleasonova diferenciace nádoru a jeho patomorfologické stádium.
Například lokální recidiva po RPE s vysokou mírou pravděpodobnosti lze posoudit, pokud je zvýšení hladiny PSA vyšší než 0,2 ng / ml pozorováno nejdříve po
tři roky po operaci je doba zdvojnásobení PSA více než 11 měsíců, Gleasonovo skóre je menší než 6 a patomorfologické stádium je menší než T3a (Heidenreich A., 2010). Lokální recidiva po radiační terapii lze předpokládat v detekci maligních buněk ve vzorcích biopsie prostaty po 18 měsících a v nepřítomnosti metastatických lézí podle CT, MRI a osteoscintigrafie (tabulka 1).

Tabulka 1. Lokální relaps po RPE

Kritéria lokalizace diferenciace
relaps z generalizovaného
Více než 80% pacientů
s místním vývojem
Více než 80% pacientů
se systémovou progresí
PSA prodlužuje dobu po zásahuZvýšení hladiny PSA o více než 10%
0,2 ng / ml po 3 letech
Zvýšení hladiny PSA za méně než
1 rok po operaci
Čas zdvojnásobení PSA≥ 11 měsíců4 - 6 měsíců
Diferenciace nádoru gleesonu≤ 68-10
Patomorfologická fáze T≤ pT3a, pN0, pTx 1pT3b, pTx pN1

A. Heidenreich, M. Bolla, S. Joniau, M. D. Mason, V. Matveev, N. Mottet, H-P. Schmid, T.H. van der Kwast, T. Wiegel, F. Zattoni. Pokyny pro rakovinu prostaty

Záchranné léčby rakoviny prostaty
Mezi možnosti léčby „záchrany“ patří: dálková radiační terapie, RPE, vysokodávková brachyterapie, kryoablace a HIFU terapie.

Nejčastěji se s lokální recidivou po radikální prostatektomii provádí záchranná terapie dálkovým zářením (64-66 Gy na lůžku prostaty). Ukázalo se, že čím nižší je počáteční hladina PSA po provedeném RPE, tím lepší jsou výsledky léčby. Například pokud PSA před dálkovou radiační terapií nepřesáhla 0,2 ng / ml, pak pětileté přežití bez relapsu dosáhne 77%, zatímco u pacientů s hladinami PSA 0,2-1,0 ng / ml je to 34% a 0%, resp.

Po terapii HIFU je možná i dálková radiační terapie.
Podle Ward J.F. (2005) po provedení DLT 45 pacientům, kteří podstoupili HIFU, byla pětiletá míra přežití bez biochemického relapsu 64%.

Záchranná radikální prostatektomie (SRPE) je často prováděna po externí radiační terapii (Bianco F.J. Jr., 2005). Pětileté přežití bez biochemického relapsu po záchranné RPE se pohybuje v rozmezí 47 až 65%, desetileté přežití 30-43%. Pětileté přežití specifické pro rakovinu je 90-93%, 10 let - 70-77%. Pravděpodobnost progrese onemocnění závisí na hladině PSA před uložením RPE: s hladinou PSA nižší než 4 ng / ml je přežití bez biochemického relapsu 86%, zatímco u PSA 4–10 ng / ml a více než 10 ng / ml, 55% a 37%, v tomto pořadí (Gotto GT, 2010).

Po radioterapii je technicky docela obtížné provádět RPE, proto je frekvence komplikací po ní výrazně vyšší než po primární radikální prostatektomii. Nejčastější komplikace (tabulka 2) podle Gotto G.T. (2010) po SRPE patří: striktura uretrovezikální anastomózy (až 26%), poškození konečníku (1–2%), močová inkontinence (až 56%), akutní retence moči (až 10%), infekční komplikace (2%).

Tabulka 2. Komplikace po SRPE a RPE

KomplikacePo SRPEPo RPE
Uretro-vezikální strikturní anastomóza1-26%0,2-3%
Rektální poškození1–2%0%
Únik moči56%43%
Akutní retence moči1-10%0,2-0,3%
Infekční komplikace2%0%

Geoffrey T. Gotto, 2010

Záchranné RPE je možné také po terapii HIFU. Lawrentschuk N. (2011) zveřejnil výsledky implementace záchranného RPE pro 15 pacientů. Průměrná doba sledování v této studii byla 16 měsíců, během nichž 14 mužů mělo hladinu PSA nepřesahující 0,2 ng / ml. U jednoho pacienta, který byl pozorován po dobu 24 měsíců, však byla zaznamenána hladina PSA nad 0,2 ng / ml, která vyžadovala adjuvantní radiační terapii.

Záchranné RPE je možné také v případě lokální recidivy po kryoablaci prostaty. V literatuře se uvádí zprávy o šesti pacientech, kteří podstoupili záchranu RPE (Grampsas S.A., 1995). Autoři na vědomí, že prostřednictvím
Po 12 měsících sledování byli všichni pacienti naživu a nedošlo k progresi onemocnění, pokud jde o PSA (PSA menší než 0,2 ng / ml).

Záchranná brachyterapie s vysokou dávkou (SBT) může být provedena po externí radiační terapii a trvalé brachyterapii. Indikace zahrnují: neblokující typ močení; Doba zdvojnásobení PSA delší než 6 měsíců; Gleason skóre je menší nebo rovné 6; Hladina PSA nižší než 10 ng / ml; délka života delší než 5 let.

Pětileté přežití bez biochemického relapsu po provedení SBT u pacientů podstupujících DLT bylo 34–38% a po trvalé brachyterapii 54% (Grado G.L., 1999, Lee H.K., 2008, Burri R.J., 2010).

Mezi nejčastější komplikace tohoto typu léčby patří: akutní retence moči - 14%, hematurie - 4%, dysurie - 6%, poškození konečníku - 4%, krvácení z konečníku - 2%. (Grado G.L., 1999, Lee H.K., 2008, Burri R.J., 2010).

Záchranná kryoablace po DLT se zdá být „ideální
Noah "pro pacienty s klinickým stádiem menším než T2c; Gleasonův indikátor menší než 7, PSA menší než 10 ng / ml v době DLT. "Ideální" objem prostaty k provedení kryoablace: 20 - 30 cm 3. Pětileté přežití bez biochemického relapsu je 59% (tabulka 3).

Tabulka 3. Výsledky kryoablace po DLT (Mohamed Ismail, 2007)

AutorLi-
čest
pacientů
Medina
pozorování (měsíce)
Prahová hodnota pro hodnocení biohy-
opakování
Přežití bez biochemického relapsu (%)
Střední rizikoVysoké riziko
de la Taille a kol.4322 (1-54)3 a šíření nádoru do semenných váčků. Komplikace po záchranné kryoterapii (tabulka 4): močová inkontinence; zadržování moči; píštěle; bolest v perineu (Babaian R.J., 2008). Pokud pacient dříve podstoupil TURP, pak hroznou komplikací může být nekróza uretry.

Tabulka 4. Komplikace kryoablace po DLT (Richard J. Babaian, 2008)

AutořiRokLi-
čest
pacientů
KryosystémED (%)Inkontinence
moč (%)
Fistuly
(%)
Přísnost
močová trubice (%)
Bolest v pro-
mezery (%)
Ozm
(%)
Pisters et al.1997150Accuprobe72731Nejsou žádná dataNejsou žádná data67
Chin a kol.2001118CryocareNejsou žádná data6.73.30Nejsou žádná data8.5
Ghafar a kol.200138SeednetNejsou žádná data7.900Nejsou žádná data4
Han a bellegrun200429SeednetNejsou žádná data900Nejsou žádná data3
Katz a kol2005157Cryocare / seednetNejsou žádná data9.70012.858 / 1.9

Záchranná kryoablace je možná i po RPE. Siddiqui S.A. (2007) popisuje 15 podobných případů. Biochemickým relapsem autoři znamenali zvýšení hladin PSA o více než 0,1 ng / ml z dosažené úrovně. Přežití bez relapsu po 20 měsících u jeho skupiny 6 pacientů bylo 40%.

Záchranná terapie HIFU: Indikace pro tuto metodu jsou stejné jako pro záchranu kryoablace prostaty. Je však třeba poznamenat, že pro záchranu HIFU je obstrukční typ močení relativní kontraindikací a TUR v historii není kontraindikací.

Bylo publikováno velké množství článků o použití terapie HIFU pro lokální recidivu po předchozí externí radiační terapii (DLT). V jedné studii bylo přežití bez biochemického relapsu během 3,2 roku 41% (tabulka 5). Mezi komplikace léčby HIFU po DLT v časném pooperačním období je nejčastěji pozorována retence moči. Fistuly se vyskytují v 0-16% případů; močová inkontinence - v 5% případů, striktura moče a skleróza krku močového měchýře - od 10 do 15% případů (Huang W.C., 2010).

Tabulka 5. Výsledky léčby záchranné HIFU pro lokální recidivu PCa po DLT (Willam C. Huang, MD, 2010)

Autořimnožství
pacientů
% záporný
biopsie slinivky břišní
Doba
pozorování
Přežití bez
biochemický relaps
Biochemické stanovení
relaps
Gelet a kol.718014,8 (měsíce)44%Kombinace histologie a PSA
Chaussy et al.296043,8 (týdny)Nejsou žádná dataNejsou žádná data
Murat a kol.1677317,5 (měsíce)37%Nadir PSA + 2 ng / ml
Zacharakis
et al.
32Nejsou žádná data3 měsíce)padesáti%Nadir PSA> = 0,2 ng / ml
Murat a kol.728039 měsíců (3,25 let)41%Nadir PSA + 2 ng / ml
SEO a kol.třicetNejsou žádná data12 měsíců)56,7%Nejsou žádná data
Mallik a kol.68Nejsou žádná data6 měsíců)54,4%PSA> 0,5 ng / ml

Úspora HIFU je možná i po brachyterapii. Máme vlastní malé zkušenosti s léčbou pomocí přístroje Sonablate-500: tři pacienti s stadiem T2a-bNxM0 podstoupili HIFU s lokální recidivou po brachyterapii. Průměrná hladina PSA před zákrokem byla 4,5 ng / ml. Období pozorování se pohybovalo od tří do devíti měsíců. Průměrná hladina PSA po ošetření je 0,3 ng / ml. Přítomnost implantátů v prostatu neovlivňovala provádění terapie HIFU.

Záchranná terapie HIFU je možná po RPE (obrázek 1). V nedávném článku (Murota-Kawano A., 2010) byly 4 pacientům po RPE nabídnuty tyto typy léčby. Průměrná hladina PSA před léčbou byla 4,3 ng / ml, objem fokusu léze byl 4,6 cm3. Po dvou letech pozorování byli všichni pacienti podrobeni biopsii, v důsledku čehož nebyly nalezeny žádné maligní buňky. HIFU po RPE je možné, pokud je nádor vizualizován. Jinak je implementace HIFU obtížná.

Obrázek 1. Záchranná terapie HIFU (HIFU) po RPE

Klinický případ

Pacient má 66 let. V roce 2002 absolvoval RPE ve zdravotnickém zařízení v místě bydliště. Hladina PSA před operací byla 8 ng / ml, Gleasonovo skóre bylo 5 (2 + 3); fáze T2bNxMo. Po 6 letech bylo zaznamenáno zvýšení PSA na 1,96 ng / ml. Podle TRUS a MRI byla odhalena přítomnost zbytkových semenných váčků a objemová formace až 2 cm na jejich základně. Prováděli biopsii semenných váčků a stanovené vzdělání. Závěr: adenokarcinom prostaty, Gleasonovo skóre 8. Pacient podstoupil relaci HIFU s předběžnou katetrizací močovodů. Po 9 měsících byla hladina PSA 0,02 ng / ml. Bylo zaznamenáno snížení rozsahu zaměření relapsu a semenných váčků o 60%. Pokud pacient před HIFU podstoupil hormonální terapii, byl po léčbě zrušen. Byla zaznamenána některá zlepšení erektilní funkce. Žádná inkontinence moči.

zjištění

• V případě lokální recidivy po RPE, nejpoužívanější DLT. V současné době se aktivně studují vyhlídky na použití HIFU a kryoablace..

• V případě lokálního relapsu po DLT jsou jako alternativa k RPE možné ablativní technologie jako HIFU a kryoablace. Potřebuje studovat okamžité a dlouhodobé výsledky.

• V případě lokálního relapsu po trvalé brachyterapii je použití HIFU a kryoablace také nejslibnější.

• V případě lokálního relapsu po kryoterapii je technicky možný druhý postup a při neexistenci účinku SRPE nebo DLT.

• V případě lokální recidivy po terapii HIFU je technicky možné provést další ablační relaci, SRPE.

• Množství metod záchranné terapie a jejich kombinované použití otevírá velké vyhlídky na léčbu rakoviny prostaty. Je však nutné shromažďovat zkušenosti a studovat dlouhodobé výsledky..

Klíčová slova: rakovina prostaty, záchranné metody, použití přístroje Sonablate-500, biochemický relaps, lokální relaps.

Klíčová slova: rakovina prostaty, záchranná terapie, použití zařízeníSonablate-500, biochemické selhání, lokální recidiva.

Biochemický relaps rakoviny prostaty po radikální prostatektomii a radiační terapii

Proč se rakovina prostaty relapsuje??

Četné studie prokázaly, že biochemický relaps po radikální prostatektomii nastává u poloviny pacientů. Pacientům je po operaci doporučeno neustálé sledování odborníky, změna jejich obvyklého životního stylu a specializovaná terapie, která zabraňuje možnosti sekundárního návratu nemoci.

Po chirurgickém zákroku lze pozorovat opětovnou tvorbu nádoru v prostatu, což je důsledek neúplné excize maligních buněk. Toto onemocnění je často diagnostikováno na konci radiační terapie a chemoterapie. V takových případech lékaři hovoří o biochemickém relapsu.

Opakované nádory postihují především pacienty, u nichž byla léčba rakoviny prováděna ve stadiích 3-4. V tomto případě funguje metastatický uzel jako zdroj růstu nádoru.

Znovuobjevení se maligních buněk v prostatu může být vysvětleno různými faktory, které nepříznivě ovlivnily tělo pacienta. Ve většině případů jsou spojeny s neúplným odstraněním rakovinného nádoru. Po operaci lékaři obvykle nemoci diagnostikují. K této diagnóze přicházejí až poté, co muž podstoupí záření nebo chemoterapii. V této fázi je stanovena biochemická recidiva rakoviny.

Lékaři si všimli určité tendence u pacientů s rakovinou prostaty. K relapsům obvykle dochází u mužů, kteří se podíleli na léčbě nádorů ve 3 nebo 4 stadiích vývoje. V této fázi se nádor vyvíjí z metastatického uzlu.

Biochemická recidiva rakoviny, která postihuje tkáně prostatické žlázy, je považována za zcela běžnou. Evropští odborníci diagnostikují sekundární výskyt choroby u 75% pacientů. Prognóza minimální pravděpodobnosti rozvoje patologie je vyjádřena pouze u 19% mužů s rakovinou prostaty.

Biochemický relaps, stejně jako další formy sekundární patologie, závisí na řadě faktorů:

  • Stupeň diferenciace (Gleasonova stupnice);
  • Fáze rakoviny;
  • Šíření novotvarů;
  • Přítomnost metastáz v lymfatických uzlinách;
  • Úroveň PSA;
  • Dynamika vývoje patologického procesu.

Recidiva může ovlivnit nejen prostatu, ale také sousední tkáně. Poměrně často ovlivňuje plíce a kosti..

Opětný rozvoj rakoviny prostaty po chirurgické léčbě je poměrně vzácný. Obvykle jsou operace úspěšné a nezanechávají za sebou žádné nádorové buňky..

Někdy se však stává, že po operaci v těle pacienta jsou malé ložiska metastázy, které si lékař nevšimne při vyšetření a samotné operaci.

Výsledkem je, že se tato mikrocentra přemění na plnohodnotné metastázy se všemi následnými důsledky..

Doba vývoje biochemického relapsu po radiační terapii

  • Kategorie rizika rakoviny
  • Předoperační PSA
  • Stupeň RT
  • Glisson
  • Výsledky před operací MRI

V práci jsou uvedeny výsledky výzkumu, korelační analýza mezi různými prediktory s vysokou mírou spolehlivosti. Práce se nazývá použití MRI s EC pro diagnostiku recidivy rakoviny prostaty..

Biochemický relaps se může rozvinout po dlouhodobé radiační terapii. Takže v multicentrické studii Shipley et al. Pravděpodobnost recidivy 5 let, podle sledování PSA, je délka kurzu 65,8%, Kuban et al. uvádějí 59% přežití bez onemocnění po dobu 5 let a 53% po dobu 8 let.

V díle Swansona et al. minimální doba sledování u pacientů po DLT byla 22,9 let, zatímco během této doby byla pozorována pravděpodobnost rozvoje biochemické progrese. Více než polovina případů relapsu byla hlášena po 10 sledováních a některé relapsy byly zjištěny po 20 letech.

Jak léčit rakovinu prostaty po relapsu

Při diferenciaci recidivy onkologie se určuje typ nádoru: lokální, biochemický nebo systémový. Typ rakoviny ovlivní další terapii. Samostatně se bere v úvahu celkový stav imunity člověka, věk, přítomnost souvisejících patologií a kardiovaskulárních chorob.

Pokud signifikantně zvýšená hladina PSA signalizuje návrat rakoviny, je diagnostikován biochemický relaps. Hormonální léková terapie je předepsána.

Léčba biochemického relapsu po operaci rakoviny prostaty je zaměřena na snížení hladiny specifického antigenu prostaty a testosteronu. Místní a systémové rakoviny vyžadují chemoterapii spolu s ozařováním, chirurgickým zákrokem a dalšími postupy.

Předepisuje se skupina léků:

  • Zoladex je lék určený k boji proti rakovině rezistentní na hormony. Léčba přípravkem Zoladex vyžaduje zavedení 1 injekce po dobu 1-3 měsíců, což vysvětluje relevanci léku. Lék je zaměřen na snížení hladin PSA.
  • Androcur - je předepsán pro metastatickou a nefunkční rakovinu prostaty. Týká se léků chemické kastrace. Příjem Androkuru je možný po orchiektomii, pro úplnou hormonální blokádu.
  • Flutamid - blokuje vstřebávání mužských hormonů tkáňovými buňkami. Je to zvláště účinné v případě recidivy rakoviny. Flutamid snižuje hladinu testosteronu, sexuální touhu.

Taktika léčby po biochemické recidivě rakoviny prostaty je soustavné snižování hladiny PSA na požadované objemy. Pokud je hormonální terapie neúčinná, doporučuje se navíc orchiektomie..

Moderní nehormonální léky mají mírný účinek na tělo pacienta, mají malé vedlejší účinky a vysokou účinnost..

Výběr metod pro boj proti opětovnému rozvoji rakoviny je vybrán v závislosti na primárních metodách léčby. Takže pacientovi, který podstoupil

, není předepsána žádná opakovaná operace a po ozáření se doporučuje provádět chemii nebo alternativní léčebné metody.

Abychom pomohli pacientovi s klinickou recidivou rakoviny prostaty, bylo vyvinuto několik účinných metod:

  • Záchranná terapie, záření - efektivní s výskytem metastáz. Předepisuje se pacientům s lokálním umístěním nádoru, kteří dříve podstoupili radikální chirurgickou léčbu.
  • Fotodynamická terapie je relativně nová metoda v léčbě rakoviny. Rostlinné palladium se zavádí do dutiny prostaty. Po ozáření laserem nebo fotobuňkami látka uvolňuje toxiny, které selektivně ničí výlučně rakovinné buňky..
  • HIFU terapie - ultrazvuková léčba. Pod vlivem soustředěných vln se tkáně zahřívají na teplotu dostatečnou pro iniciaci nekrotických jevů.

Kromě moderních technik existují i ​​možnosti klasické léčby v případě opakovaného výskytu rakoviny prostaty. Předepsána je chemoterapie, záření. Opakovaná operace se zřídka doporučuje..

Vzhledem ke složitosti léčby je v moderní terapii hlavní důraz kladen na prevenci recidivy rakoviny prostaty. Během primární terapie je stanovena prognóza dalšího karcinomu.

V závislosti na výsledcích léčby a stadiu nádorového procesu jsou poskytována preventivní opatření. Během konzultace onkolog provede úpravy životního stylu pacienta.

Byla vyvinuta americká a evropská doporučení, která mohou období výrazně prodloužit na dlouhodobý relaps nebo dosáhnout úplného uzdravení. Klíčové body preventivních opatření:

  • Odmítnutí špatných návyků - nikotinový kouř a zbytek nezpracovaných alkaloidů v těle obsahují karcinogeny, které přispívají k rozvoji rakoviny. Úplné ukončení kouření a alkoholických nápojů má příznivé účinky na zdraví mužů. Mnoho studií potvrdilo negativní účinky alkoholu a nikotinu..
  • Kompletní a zdravá strava - pro stravu byste si měli vybrat léčebnou tabulku č. 5, středomořskou nebo japonskou stravu.
  • Zakázáno - dlouhá expozice slunci, nadměrný tlak na pánevní orgány.

Hlavní body rizika jsou uvedeny výše. Dalším faktorem ovlivňujícím relaps onkologických procesů je nedostatek pravidelnosti při návštěvě ošetřujícího lékaře, odmítnutí dodržovat obecná doporučení léčby a samoléčení.

Po ozařování, ultrazvuku a fototerapii se předepisují léky, aby se zabránilo rozvoji maligních nádorů. Dodržování preventivních opatření zvyšuje dobu před relapsem rakoviny prostaty o 20-25%.

Mechanismus účinku

Myšlenku účinku léčby lze získat pochopením, jaké záření je v případě rakoviny prostaty. Před radiační terapií je nutné skenování MRI (magnetická rezonance) a je stanoven objem tkáně, která bude odpovídat za hlavní dopad záření..

Mechanismus působení ionizujícího záření na prostatu je způsoben tvorbou volných radikálů a peroxidu vodíku. Zničení nukleových kyselin (DNA) a integrita buněčných membrán. Akce se netýká pouze atypických buněk, ale také zdravých. To je hlavní příčinou nepříjemných účinků ozařování prostaty..

Doba ozařování pro rakovinu prostaty je 10 minut, s modulací intenzity 20 minut. Kurz - od 5 do 8 týdnů, 5 procedur, 2 dny přestávka.

Ozařování se provádí vlnovým a korpuskulárním způsobem. Radiační dávka se volí jednotlivě, aby se minimalizovaly negativní účinky na okolní tkáně..

Onkologie Retreatment

Radikální prostatektomie (RPE), dálková radiační terapie (DLT) a brachyterapie (BT) jsou nejúčinnější a široce používané v metodách klinické praxe léčby pacientů s klinicky lokalizovaným a lokálně pokročilým karcinomem prostaty (PCa), jejichž cílem je úplné vyléčení nemoci.

Současně se u některých pacientů po radikální lokální léčbě progresi nádorového procesu vyvíjí ve formě lokálního relapsu, generalizace rakoviny prostaty nebo biochemického relapsu..

Biochemickou progresí se rozumí izolované zvýšení hladiny prostaticky specifického antigenu (PSA) po lokální léčbě (RPE nebo radiační terapie) v nepřítomnosti klinických symptomů a příznaků lokálního a systémového relapsu.

U pacientů s rozvinutým objektivním relapsem vždy předchází klinická progrese zvýšení hladin markerů, ale daleko od vždy biochemického relapsu vede k klinickému vývoji. Podle Moula je biochemický relaps po RPE zaznamenán u 15-46% pacientů, což je například v USA několik tisíc pacientů ročně.

Po radiační terapii se frekvence biochemické progrese pohybuje od 10 do 50% v závislosti na prognostických faktorech před léčbou. Hlavními problémy při výběru léčebné taktiky pro tuto kategorii pacientů jsou diferenciální diagnostika lokální a systémové recidivy rakoviny prostaty a stanovení prognózy onemocnění..

Pečlivé pozorování (nastávající taktika). V současné době neexistují žádná data, která by spolehlivě prokázala, že léčba biochemického relapsu po RPE zlepšuje přežití pacientů specifické pro nádor a že terapeutické strategie, které vedou k potlačení hladiny antigenu specifického pro prostatu, ovlivňují vývoj onemocnění..

Klasická studie Pound et al. na klinice John Hopkins ukázali, že pouze u jedné třetiny pacientů se zvýšenou hladinou PSA se následně vyvinula klinická generalizace rakoviny prostaty. Bez specifické léčby bylo pozorováno 304 pacientů s biochemickou recidivou po RPE..

Doba pozorování byla 0,5-15 let, medián byl 5,3 roku. U 103 (34%) pacientů byly během tohoto období odhaleny vzdálené metastázy. Medián doby od vzniku relapsu markeru do výskytu metastáz byl 8 let a medián období od generalizace procesu do smrti byl 5 let.V důsledku tak pomalého sledování rakoviny prostaty u některých pacientů, zejména u starších pacientů s přítomností průvodních onemocnění a času pro zdvojnásobení hladin PSA