Herceptin

Radiační terapie a chemoterapeutika jsou vysoce účinná při léčbě rakoviny prsu, tyto metody však mají vedlejší účinky a zvýšenou toxicitu, které omezují jejich použití. Herceptin u rakoviny prsu má cílený účinek. Tento lék patří do skupiny cílených léků, které ovlivňují maligní buňky..

Rakovina prsu je pro ženy vážným stresem. Specialisté Onkologické kliniky nemocnice Jusupov provádějí účinnou léčbu zhoubných nádorů, což pomáhá zlepšovat kvalitu života. Profesionální psychologové denně spolupracují s pacienty podstupujícími léčbu rakoviny prsu v nemocnici Yusupov, aby pomohli překonat obtíže..

Herceptin pro rakovinu prsu: mechanismus účinku

Rakovinné buňky se liší od zdravých buněk rychlým a chaotickým dělením způsobeným vnějšími faktory. HER2 receptor je umístěn na povrchu nádorových buněk, což tento účinek zachycuje a spouští zrychlený růst a dělení postižené tkáně.

Léky vyvinuté pro léčbu rakoviny prsu se vyznačují různými mechanismy účinku. Herceptin, který je pozitivní pro pacienty s rakovinou prsu, tyto receptory blokuje a zastavuje stimulaci signálů v vstupu do rakovinné buňky.

Důležitou výhodou herceptinu je, že léčivo působí pouze na nádorové buňky, takže ženy mají méně vedlejších účinků. Herceptin u rakoviny prsu může být předepsán ženě, a to jak jako samostatný způsob léčby, tak jako další během chemoterapie.

Na onkologické klinice Yusupovské nemocnice se používají moderní metody léčby rakoviny prsu, jejichž účinnost byla potvrzena četnými studiemi. Pokud tedy existují důkazy, pacientům je předepsán herpesin pro rakovinu prsu, který může doplňovat chemoterapii. Kombinace lékové léčby, chemoterapie a radiační terapie je zaměřena na zlepšení celkového stavu pacienta, zastavení růstu rakovinného nádoru a dosažení remise.

Herceptin: recenze pacientů s rakovinou prsu

Herceptin je k dispozici jako suchý prášek v ampulích. Zavádění léčiva se provádí intravenózně, trysková nebo intramuskulární injekce léčiva je nepřijatelná, protože může vyvolat vážné komplikace. Pokud je užívání léku prováděno v souladu s pokyny, Herceptin, hodnocení pacientů s rakovinou prsu jsou většinou pozitivní, nezpůsobuje nežádoucí účinky.

Léčba rakoviny prsu herceptinem by měla být prováděna pod vedením zkušeného onkologa. Někteří pacienti s alergickou predispozicí zaznamenávají výskyt reakcí různé intenzity. Tento nežádoucí účinek může nastat, pokud je herceptin nesprávně kombinován s jinými léky, proto, aby se snížily projevy, dávka se sníží nebo se léčivo zastaví.

Ženy, které vzaly herceptin pro rakovinu prsu, se zlepšily a zlepšily stavy a přestaly otoky. Mezi nedostatky pacienta patří vysoké náklady na léčivo, avšak při léčbě rakoviny je zvláštní pozornost věnována účinnosti léku.

Léčba rakoviny prsu v nemocnici Yusupov

Nemocnice Yusupov se sídlem v Moskvě je moderní zdravotnické zařízení vybavené špičkovými technologiemi pro diagnostiku různých nemocí. Onkologická klinika je umístěna v nemocnici Yusupov a její specialisté mají rozsáhlé zkušenosti s léčbou maligních nádorů..

V závislosti na cílech léčby a dalších faktorech používají onkologové účinné metody a způsoby léčby, například herceptin pro rakovinu prsu může dosáhnout pozitivního účinku s minimálními vedlejšími účinky.

Přátelská atmosféra vytvořená týmem v nemocnici Yusupov přispívá k pohodlnému pobytu pacientů. Během hospitalizace jsou pacienti umístěny na pohodlných odděleních, na nichž je vše potřebné pro život.

Pokud jde o nemocnici Yusupov, můžete si být jisti, že dostanete vysoce přesnou diagnostiku, kvalitní lékařskou péči a odbornou pomoc..

Studie potvrzuje, že Herceptin prodlužuje život bez rakoviny

Breast International Group (BIG) a Roche společně prohlásili, že pozitivní účinky přípravku Herceptin (trastuzumab) na pacienty s karcinomem prsu v časném stádiu s nadměrnou expresí HER2 přetrvávají několik let po ukončení léčby..

V důsledku toho se prodlužuje doba prominutí. Potvrzení bylo čtyřleté pozorování pacienta, který byl léčen Herceptinem po dobu jednoho roku. Data byla prezentována na konferenci o včasné léčbě rakoviny prsu v St. Gallen ve Švýcarsku.

Studie HERA (HERceptin Adjuvant) ukázala, že ženy, které dostaly Herceptin, měly o 25% nižší riziko recidivy rakoviny prsu ve srovnání se ženami, které tuto léčbu nedostaly. Po čtyřech letech lékařského pozorování žije 90% žen, které dostaly přípravek Herceptin. Kromě významných terapeutických přínosů analýza výsledků potvrdila příznivý dlouhodobý bezpečnostní profil Herceptinu: během čtyř let pozorování nedošlo k výraznému negativnímu účinku na srdeční funkce a nedošlo k žádným závažným problémům s tolerancí..

"Tato data jsou nesmírně důležitá pro léčbu rakoviny prsu," řekla Dr. Martine Piccart, vedoucí specialista HERA a BIG ředitel. "HERA je první ze čtyř hlavních studií o použití Herceptinu k léčbě časného karcinomu prsu s nadměrnou expresí HER2, což potvrdilo dlouhodobý přínos jednoleté léčby Herceptinem.".

„Pozitivní dlouhodobé výsledky studie potvrzují, že použití přípravku Herceptin poskytuje ženám s touto agresivní formou rakoviny prsu šanci se zotavit,“ uvedl William M. Burns, vedoucí farmaceutického oddělení v Roche.

Je známo, že rakovina prsu s nadměrnou expresí HER2 má nepříznivou prognózu, ale první výsledky studie HERA zveřejněné v roce 2005 prokázaly bezprecedentní schopnost Herceptinu snížit riziko recidivy této formy rakoviny (přežití bez známek nemoci). "Je velmi potěšeno, že si uvědomujeme, že nyní, když je Herceptin hlavním pilířem terapie, si mohou pacienti s nadměrnou expresí HER2 být jisti v budoucnu," řekl vedoucí výzkumný pracovník HERA v Národním institutu pro rakovinu (Istituto Nazionale Tumori), Milán, Itálie, Dr. Luca Gianni.

Dosud výsledky všech čtyř velkých studií (HERA, NSABP B-31, NCCTG N9831 a BCIRG 006) potvrzují, že Herceptin zvyšuje naděje na dožití u pacientů s rakovinou prsu v raných stádiích s nadměrnou expresí HER2..

O studii HERA

HERA je velká mezinárodní studie fáze III, kterou provedla Roche ve spolupráci s BIG. Cílem studie, která zahrnovala více než 5 000 pacientů, bylo zhodnotit přínosy použití přípravku Herceptin jako adjuvantní terapie u pacientů s časným stádiem rakoviny prsu s nadměrnou expresí HER2. Primárním kritériem účinnosti léčby je přežití bez známek nemoci (CFS), druhým je celkové přežití (OS) a srdeční bezpečnost.

Výsledky získané po dvou letech pozorování ve studii HERA ukázaly, že ve srovnání s kontrolní skupinou (bez Herceptinu) u pacientů, kterým byl Herceptin přidán k léčbě po dokončení adjuvantní chemoterapie a / nebo radiační terapie (jednou za 3 týdny pro 1 rok) došlo k významnému zlepšení hodnoty SPS. Relativní riziko relapsu bylo sníženo o 36% (poměr rizika [RR]: 0,64; 95% interval spolehlivosti [CI]: 0,54, 0,76; p = 0,0001). Ve srovnání s kontrolní skupinou se u pacientů užívajících Herceptin riziko úmrtí snížilo o 34% (RR: 0,66; 95% CI: 0,47, 0,91; p = 0,0111). Po zveřejnění těchto bezprecedentních výsledků v roce 2005 se více než 50% pacientů z kontrolní skupiny rozhodlo pro Herceptin a přestěhovalo se do „skupiny přijímající Herceptin“.
Hlavním cílem této analýzy bylo porovnat účinnost a bezpečnost jednoleté léčby Herceptinem a pozorování pacientů, kteří Herceptin neužívali čtyři roky po zařazení do studie. Výsledky analýzy údajů o pacientech zahrnutých do studie (všichni pacienti zahrnutí do studie, kteří užili alespoň jednu dávku léčiva) ukázali, že u pacientů, kteří dostávali přípravek Herceptin, bylo riziko recidivy rakoviny o 25% nižší než u pacientů, kteří neužívali obdržel toto léčivo (kontrolní skupina) (RR 0,76; p = 0,0001). Ve čtvrtém roce sledování přibližně u 79% pacientů, kteří dostávali přípravek Herceptin, nedošlo k relapsu onemocnění. V kontrolní skupině byl tento ukazatel pouze 73%. S ohledem na bezpečnost byla frekvence závažných srdečních dysfunkcí spojená s adjuvantní terapií Herceptinem pouze 0,8%.

Studie HERA právě probíhá. Očekává se, že konečné výsledky budou zveřejněny v roce 2011..
O rakovině prsu

Na celém světě je rakovina prsu (BC) nejčastější formou maligního onemocnění u žen. Každý rok je ve světě diagnostikováno více než 1 000 000 nových případů rakoviny prsu a na tuto chorobu zemře asi 400 000 žen..

U HER2-pozitivní rakoviny prsu je na povrchu nádorových buněk přítomno zvýšené množství proteinu HER2. Toto je definováno jako „HER2-pozitivní stav“. Pozitivní stav HER2 je zaznamenán u 20–25% pacientů s rakovinou prsu.

O uživateli Herceptin (trastuzumab)

Herceptin je humanizovaná protilátka, která se váže na HER2 protein a blokuje jeho funkci. Syntéza HER2 je řízena konkrétním onkogenem. Jedinečnost mechanismu účinku Herceptinu spočívá v jeho schopnosti aktivovat imunitní systém těla a blokovat receptory HER2. Takové cílené působení přispívá k ničení nádoru. Herceptin prokázal svou bezprecedentní účinnost v léčbě jak HER2-pozitivního karcinomu prsu v raných stádiích, tak i běžného (metastatického) onemocnění. Bylo prokázáno, že monoterapie herceptinem a její kombinace se standardní chemoterapií (současně nebo postupně) zvyšuje míru odezvy, přežití bez onemocnění a celkové přežití při současném zachování kvality života pacientů s HER2-pozitivním karcinomem prsu..
V Evropě bylo povolení k použití přípravku Herceptin k léčbě běžného (metastazujícího) karcinomu prsu HER2 získáno v roce 2000 a k léčbě karcinomu prsu pozitivního na HER2 v raných stádiích (jako adjuvantní terapie) v roce 2006. V pokročilých stádiích onemocnění Herceptin je schválen pro použití v kombinaci s paclitaxelem v první linii léčby u pacientů, u nichž nelze použít antracykliny, v první linii v kombinaci s docetaxelem, a také jako monoterapie ve třetí linii..

Od roku 1998 bylo Herceptinem léčeno více než 600 000 pacientů s HER2-pozitivním karcinomem prsu.

Roche je jedním z lídrů na zdravotnickém trhu, jednou z pěti největších společností na světě v oblasti léčiv a také na prvním místě na světě v oblasti diagnostiky. Hlavním cílem Roche je výroba a propagace inovativních léků a moderních diagnostických nástrojů, které mohou zachránit životy pacientů, výrazně prodloužit a zlepšit jejich kvalitu života. Společnost byla založena v roce 1896 ve švýcarském Basileji a dnes má kanceláře ve 150 zemích a zaměstnává více než 80 000 lidí. Jako jeden z předních výrobců originálních léků v oblasti onkologie, virologie a transplantologie věnuje společnost zvláštní pozornost kombinaci účinnosti svých produktů s pohodlím a bezpečností jejich použití. Kromě společnosti F. Hoffmann - La Roche patří do skupiny Roche také společnosti Genentech, USA a Chugai v Japonsku. Další informace o skupině společností Roche v Rusku lze získat na webové stránce www.roche.ru

O Mezinárodní výzkumné skupině pro rakovinu prsu (BIG)

The Breast International Group je mezinárodní nezisková organizace, která sdružuje výzkumné skupiny pro rakovinu prsu z celého světa se sídlem v belgickém Bruselu. BIG, vytvořený renomovanými evropskými vědci v roce 1996, v současné době sdružuje 44 výzkumných skupin z Evropy, Kanady, Latinské Ameriky a Asie-Pacifik. Tyto skupiny jsou spojeny s 3 000 specializovanými klinikami a výzkumnými středisky po celém světě. BIG také spolupracuje s National Cancer Institute (NCI), USA a severoamerickými spolupracujícími skupinami. Organizace BIG a North American představují silnou integrační sílu v oblasti výzkumu rakoviny prsu. Vědci zapojení do této oblasti usilují o koordinovanou práci, aby dosáhli průlomu v oblasti výzkumu rakoviny prsu, eliminovali opakování neúspěšných pokusů a poskytovali pacientům optimální péči. BIG tak pomáhá přivést výzkum v oblasti rakoviny prsu na mezinárodní úroveň stimulací společných aktivit členů skupiny a vědeckých komunit v jejich nezávislé, ale zároveň společné spolupráci s farmaceutickými výrobci.

Herceptin

Ekaterina Ruchkina 5. listopadu 2011

Popis a návod na léčivo Herceptin

Herceptin je biologické činidlo pro léčbu maligních nádorů prsu (HER2-pozitivní rakovina). HER je gen zodpovědný za buněčné dělení a je normálně přítomen u všech lidí. Existují však podmínky, za nichž se chová nekontrolovaně, což vede k patologickému dělení (výslovně), které způsobuje maligní růst. Ve čtvrtině (podle jiných zdrojů - ve třetině) pacientů je detekován tento konkrétní druh rakoviny, který má horší prognózu. Kromě toho jsou tyto nádory rezistentní na hormonální léky a také na léky, jako je tamoxifen. Léčba přípravkem Herceptin - samostatně nebo v kombinaci s jinými protinádorovými přípravky - však přináší lepší výsledky..

Aktivní složkou tohoto léku je kultura protilátek (G1 protilátky) - trastuzumab. Herceptin inhibuje pouze růst patologických buněk bez ovlivnění zdravé tkáně.

Herceptin se používá pro:

• Rakovina prsu ve formě dalších léčebných prostředků poté, co byl pacient podroben chirurgickému zákroku, průběhu chemoterapie nebo ozařování;
• Metastázy rakoviny prsu - ve spojení s jinými léčbami.

Uvolňuje se herceptinový prášek, ze kterého se připravuje roztok. Tento lék se podává infuzí (v kapátcích). Jak instrukce léčiva oznamuje, před použitím je nutné podstoupit testování, aby se určil typ nádoru (přítomnost exprese HER2 genu). Zředění herceptinu je možné výhradně vodou. Glukóza ani jiná léčiva k ředění tohoto léku nejsou přijatelné. Příprava roztoku Herceptinu, jeho dávkování, je vážnou událostí, kterou může provést pouze odborník. Postupy se obvykle provádějí jednou týdně..

Herceptin je kontraindikován v:

• Jeho nesnášenlivost (během klinických hodnocení u devíti stovek a tří pacientů byly protilátky proti tomuto léku nalezeny u jednoho);
• Metastatické léze plic a dušnost způsobené jimi u pacienta v klidu;
• Srdeční onemocnění (Herceptin má toxický účinek na srdeční sval);
• Terapie jinými kardiotoxickými látkami;
• V dětství (účinnost nebyla studována), těhotenství a kojení.

Nežádoucí účinky Herceptinu

Úplný popis nežádoucích účinků tohoto léku je rozsáhlý seznam, který obsahuje téměř všechny možné příznaky ze všech systémů a orgánů. Ale i bez ní je zřejmé, že zdraví člověka s rakovinou a odpovídající terapie je zcela naštvané. Je také zřejmé, že léčba přípravkem Herceptin může být prováděna pouze pod dohledem odborníků, kteří budou adekvátně reagovat na změny stavu pacienta..

Obecně lze říci, že nežádoucí příznaky se zpravidla objevují na začátku léčby. První je stresující dávka Herceptinu, která může způsobit chřipkové stavy: zimnice, horečka. Následné infuze léčiv se snáze snášejí.

Recenze Herceptin

Ženy, které bojují s rakovinou prsu, někdy zanechávají recenze o Herceptinu. Jeden pacient tedy popsal, že každý týden chodí na zákroky (absolvuje kurz v denní nemocnici). Herceptinova první dávka byla podána její tvrdé horečce, horečka se vyvinula. Ale další kapátko nezpůsobilo takovou reakci. Přesněji řečeno, následující podávání léčiva nebylo doprovázeno žádnými nežádoucími účinky. Podobné příběhy sdílely i další ženy, které Herceptin přijaly..

Mnoho lékařů a jejich pacientů tento lék velmi oceňuje. Jsou si jisti, že každý, kdo má rakovinu pozitivní na HER2, by měl hledat Herceptinův předpis (průběh drogy je drahý a není vždy snadné se s ním domluvit na veřejné náklady).

Je potřeba pomoc! POTŘEBA HERCEPTIN!

Jeden z mých přátel a velmi dobrý člověk potřebuje pomoc - potřebuji lék pro matku. Dále nechám příspěvek se svými slovy.

MOJE MATKA POTŘEBA HERCEPTIN!

Potřebuji pomoci. 17. dubna byla mé matce diagnostikována rakovina pravého prsu (Pagetova rakovina). Operaci jsme již přežili, abychom ji zcela odstranili (radikální mastektomie podle Maddena) podle kvóty.

V důsledku testů jsme dostali první fázi, ale s vysokou pravděpodobností recidivy. Abychom tomu zabránili, mámě bylo předepsáno 8 chemoterapií (CT). První čtyři se nazývají červená, druhá - bílá, pára. Tento druhý by měl začít v říjnu. Souběžně s bílou chemií musíme zavést velmi drahé léčivo Herceptin (účinná látka je trastuzumab)..

Máma je registrována v Nižním Novgorodu. Ale léčím ji v Moskvě, protože v mé malé vlasti s tím jsou velké problémy (kdo bude mít zájem, řeknu vám všechny podrobnosti o „bezplatném léku“).

Děláme veškerou chemii a screening za poplatek v RRCD. Postižení nás popřelo.

Herceptin je účinný, ale VELMI drahý lék (1 balení 440 mg stojí 81 143 rublů a taková balení potřebují 18 kusů).

Léčba může být pozastavena nebo odložena až později. Je to potřeba tady a teď. Chcete-li získat tento lék zdarma (nebo získat odmítnutí pomoci při nákupu, protože rozpočet říká: „neexistují peníze, ale držíte se“), potřebujete hodně času, provizí a kousků papíru. Tentokrát nemáme. Nevzdáváme se a chodíme ve všech byrokratických kruzích. (A opravdu doufám, že jednou stát předepíše lék zdarma)

Teď žádám o pomoc od lidí kolem mě, od přátel. Pokud má někdo po léčbě tento lék, doba jeho skladování se blíží ke konci a vy jej nepotřebujete, ráda vyzvednu lék odkudkoli v Rusku.

Kluci, prosím, zvedněte se nahoru. Komentáře pro minusy a kontakty zůstanou uvnitř.

Pomáhá Herceptin Rakovina?

Herceptin (nazývaný také „Trastuzumab“) je přípravek obsahující humanizované monoklonální protilátky a ovlivňující růst a šíření rakovinných buněk v těle. Používá se k léčbě rakoviny, která je přítomností H růstového faktoru, epidermálního stavu E maligních tkání a P-receptorů v kombinaci se 2 lidským typem (HER-2).

Jak je známo, u některých typů rakoviny prsu je tento faktor přítomen na buněčném povrchu nádoru. Pacienti s pozitivními hodnotami HER-2 představují 15% až 20% všech pacientů.

Lék se proto doporučuje k léčbě pacientů s rakovinou prsu v časných i pozdních metastatických stádiích nemoci. Herceptin lze také použít v kombinované terapii rakoviny žaludku.

Herceptin: poučení

Přípravek obsahuje 440 mg trastuzumabu a pomocných látek (histidin, dihydrát trehalózy a polysorbát).

Herceptin je schválen pro léčbu rakoviny prsu v časném stádiu a také s možným rozšířením do lymfatických uzlin (HER2 +) nebo bez metastázy do lymfatického systému (HER 2-)..

Dávka léčiva závisí na stadiu rakoviny a vypočítává se v závislosti na hmotnosti pacienta. Tento protinádorový lék pro adjuvantní léčbu rakoviny prsu může být podáván:

• jednou týdně jako úvodní dávka (4 mg / kg);
• dlouhodobá léčba - 2 mg / kg;

Trvání podávání Herceptinu je 12 týdnů s paklitaxelem nebo docetaxelem nebo 18 týdnů s docetaxelem / karboplatinou.

Po léčbě: týden po poslední dávce se doporučuje podat 6 mg / kg. A tak každé 3 týdny. Celkem by aplikace měla trvat 52 týdnů.

Další možností se stává:

• počáteční dávka je 8 mg / kg. Dlouhodobá léčba - 6 mg / kg každé 3 týdny, celkem 17 dávek (52 týdnů).

V současné době je Herceptin k dispozici ve 150 mg lahvičkách a 440 mg.

Léčba rakoviny herceptinu

Herceptin lze použít několika různými způsoby:

1. V rámci léčebného postupu, včetně léků na chemoterapii, jako je doxorubicin, cyklofosfamid, paklitaxel a / nebo docetaxel. Tento kurz se nazývá AC - TH..
2. S docetaxelem a karboplatinou. Tento kurz se nazývá TSN..

Herceptin je schválen pro léčbu metastazujícího karcinomu žaludku u pacientů, kteří dosud nedostávali cytotoxická léčiva. Onkologie se doporučuje používat v kombinaci s jinými chemoterapeutiky (cisplatina a / nebo kapecitabin nebo 5-fluorouracil).

Počáteční dávka je 8 mg / kg. Po terapii - 6 mg / kg každé 3 týdny.

Použití Herceptinu při rakovině

Pacienti v počátečním stádiu nemoci by měli zůstat na Herceptinu po dobu jednoho roku místo šesti měsíců nebo dvou let, aby se dosáhlo co nejlepšího terapeutického účinku..

Pacientům s pozitivním lidským receptorem pro rakovinu prsu s epidermálním růstovým faktorem 2 by mělo být poskytnuto:

1. Imunologický důkaz proteinu úrovně 3+ HER-2.
2. Laboratorní studie pacientů, u nichž byl detekován protein HER-2 úrovně 2+ s amplifikací genu pro hybridizaci.

Metastatický karcinom prsu lze také léčit následujícím způsobem:

• v kombinaci s taxany pro pacienty, kteří nedostali chemoterapii;
• jako monoterapie pro léčbu pacientů, kteří používají chemoterapii po dobu jednoho nebo více cyklů.

Recenze

Testy ukázaly, že Herceptin pro rakovinu zvyšuje celkové přežití.

Roche, MD, vedoucí lékař společnosti Herceptin, poznamenává, že Herceptin změnil život mnoha lidí s počáteční HER2-pozitivní rakovinou prsu.

Hodnocení pacientů však nejsou vždy tak radostné. Například jeden z pacientů (45 let, Herceptinův 6měsíční průběh) poznamenává, že nádor prsu neklesl, jak slíbili lékaři. Přínos této drogy tedy podle jejího názoru není ve srovnání s poškozením tak velký.

Jiný pacient (45letý, 52týdenní kurz) zdůrazňuje, že Herceptin měl pozitivní účinek na nádor, ale vzhledem k výskytu vedlejších účinků bylo nutné opustit následnou léčbu.

Podobný přehled o drogě nechal 64letý pacient, který zaznamenal takové vedlejší účinky, jako je bolest kloubů, neschopnost dobře se pohybovat nohama a oční problémy.

Cena drogy v Rusku a na Ukrajině je mnohem nižší než v zemích Evropské unie, stejně jako v USA a Velké Británii..

Například v Rusku a na Ukrajině stojí lahvička 150 mg 500-600 cu a 440 mg lahvička 1000-1200 cu Průměrná láhev 150 mg tedy postačuje na 20 až 30 injekcí a 440 mg na 70 až 90 injekcí.

Zatímco v zemích Evropské unie stojí jeden rok léčby Herceptinem 70 000 cu V Austrálii - 50 000 cu Ve Velké Británii je však tento lék plně hrazen veřejným zdravotnictvím. Ve srovnání s jinými zeměmi však lze o Rusku nebo Ukrajině říci to samé, s přihlédnutím k nákladům na Herceptin.

Vedlejší efekty

• srdeční problémy, jako je krevní stáza nebo srdeční selhání. Toto je nejzávažnější problém, který se může objevit na základě užívání přípravku „Herceptin“. Před zahájením léčby musí lékař nejprve zkontrolovat srdeční onemocnění;
• Herceptin by neměly užívat těhotné ženy ani ženy plánující otěhotnění;
• infuzní reakce (bolest břicha, nauzea, horečka, dušnost, závratě, otok sliznice krku, nosu nebo úst);
• jiné komplikace (těžká dušnost, tekutina v plicích, nedostatek kyslíku, otoky nebo zjizvení plic);
• nízká hladina bílých nebo červených krvinek, což je velmi nebezpečné pro zdraví pacientů;
• snížení počtu krevních destiček v krvi.

Všichni pacienti, kteří plánují užívat Herceptin pro rakovinu, by měli být informováni o možných nežádoucích účincích..

HERCEPTIN

Klinická a farmakologická skupina

Účinná látka

Vypouštěcí forma, složení a balení

Lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku z bílé na světle žlutou; rekonstituovaný roztok - čirá nebo mírně opalescentní, bezbarvá nebo světle žlutá kapalina.

Pomocné látky: L-histidin hydrochlorid - 3,36 mg, L-histidin - 2,16 mg, α, a-trehalosa dihydrát - 136,2 mg, polysorbát 20 - 0,6 mg.

Lahvičky z bezbarvého skla (1) - balení z kartonu.

farmaceutický účinek

Trastuzumab je humanizovaná monoklonální protilátka odvozená z DNA, která selektivně interaguje s extracelulární doménou receptoru lidského epidermálního růstového faktoru typu 2 (HER2). Tyto protilátky jsou IgGl sestávající z lidských oblastí (konstantní oblasti těžkých řetězců) a určující komplementaritu myší oblasti p185 HER2 anti-HER2 protilátky.

Proto-onkogen HER2 nebo c-erB2 kóduje protein podobný transmembránovému receptoru s molekulovou hmotností 185 kDa, který je strukturně podobný ostatním členům rodiny receptorů pro epidermální růstový faktor..

Nadměrná exprese HER2 se nachází v tkáni primárního karcinomu prsu (BC) u 25–30% pacientů a ve tkáni pokročilého karcinomu žaludku u 6,8–42,6% pacientů. Amplifikace genu HER2 vede k nadměrné expresi proteinu HER2 na membráně nádorových buněk, což zase způsobuje konstantní aktivaci receptoru HER2.

Studie ukazují, že pacienti s rakovinou prsu, kteří mají amplifikovanou nebo nadměrnou expresi HER2 v nádorové tkáni, mají menší přežití bez známek onemocnění než pacienti bez amplifikace nebo nadměrně exprimované HER2 v nádorové tkáni.

Trastuzumab blokuje proliferaci lidských nádorových buněk s nadměrnou expresí HER2 in vivo a in vitro. Buněčná cytotoxicita trastuzumabu závislá na protilátkách je převážně zaměřena na nádorové buňky s nadměrnou expresí HER2.

Protilátky proti trastuzumabu byly nalezeny u jednoho z 903 pacientů s rakovinou prsu, kteří dostávali lék v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií, zatímco nebyla alergická na Herceptin..

Při použití přípravku Herceptin k léčbě rakoviny žaludku nejsou k dispozici žádné údaje o imunogenitě.

Farmakokinetika

Farmakokinetika trastuzumabu byla studována u pacientů s metastatickým karcinomem prsu (karcinom prsu) a časným karcinomem prsu a také u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku. Zvláštní studie o studii lékových interakcí nebyly provedeny..

Rakovina savců

Po zavedení léčiva ve formě krátkých intravenózních infuzí v dávce 10, 50, 100, 250 a 500 mg jednou týdně byla farmakokinetika nelineární. Se zvýšením dávky došlo ke snížení clearance léčiva.

Poločas (T 1/2)

T 1/2 je 28–38 dní, proto je eliminační období po vysazení léku až 27 týdnů (190 dnů nebo 5 eliminačních poločasů).

Farmakokinetika trastuzumabu na pozadí rovnovážného stavu

Rovnovážného stavu by mělo být dosaženo přibližně za 25 týdnů.

Při použití populační farmakokinetické metody (dvoukomorový model, analýza závislá na modelu) pro vyhodnocení údajů ze studií první fáze, druhé fáze a třetí fáze s metastatickým karcinomem prsu byl medián očekávané AUC v rovnováze po 3 týdnech 1677 mg × den / l po 3 dávkách (2 mg / kg) týdně a 1793 mg × den / l, pokud se podává po 3 týdnech v dávce 6 mg / kg. Vypočítané střední hodnoty Cmax byly 104 mg / la 189 mg / la Cmin - 64,9 mg / l, respektive 47,3 mg / l. Při použití metody analýzy nezávislé na modelu nebo „nekomorové“ analýzy (nekompartmentální analýza, NCA) byla průměrná C min v rovnováze v cyklu 13 (týden 37) u pacientů s časnými stádii rakoviny prsu, kteří dostávali trastuzumab v úvodní dávce 8 mg / kg, pak v udržovací 6 mg / kg, po 3 týdnech, a byla srovnatelná s tou u pacientů s rakovinou prsu, kteří dostávali trastuzumab týdně.

Typická clearance trastuzumabu (pro pacienta o hmotnosti 68 kg) byla 0,241 l / den.

Ve všech klinických studiích byl distribuční objem v centrální komoře (Vc) 3,02 l, v periferním (Vp) - 2,68 l u typického pacienta.

Cirkulující extracelulární doména receptoru HER2 (antigen deskvamovaný z buňky)

V krevním séru u některých pacientů s rakovinou prsu a nadměrnou expresí HER2 byla nalezena cirkulující extracelulární doména receptoru HER2 (deskvamace antigenu z buňky). U 64% vyšetřovaných pacientů byl v počátečních vzorcích séra nalezen antigenní peeling z buňky v koncentraci 1880 ng / ml (střední hodnota 11 ng / ml). Pacienti s vysokou koncentrací desquamace antigenu z buňky by pravděpodobně mohli mít nižší C min. Avšak u většiny pacientů se zvýšenou hladinou antigenu deskvamujících z buňky při podávání léčiva byla cílová koncentrace trastuzumabu v séru dosažena do 6. týdne. Nebyl zjištěn žádný významný vztah mezi počáteční hladinou buňky deskvamující antigen z buňky a klinickou odpovědí..

Častá rakovina žaludku

Farmakokinetika trastuzumabu na pozadí rovnovážného stavu

Pro hodnocení farmakokinetiky trastuzumabu na pozadí rovnovážného stavu u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku po podání trastuzumabu v úvodní dávce 8 mg / kg, následované podáváním 6 mg / kg každé 3 týdny, byla použita nelineární dvoukomorová farmakokinetická metoda populace s použitím údajů ze studie fáze III.

Pozorované sérové ​​hladiny trastuzumabu byly nižší, takže bylo zjištěno, že celková clearance léčiva u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku je vyšší než u pacientů s karcinomem prsu, kteří dostávají trastuzumab ve stejné dávce. Důvod je neznámý..

Při vysokých koncentracích je celková clearance většinou lineární a T 1/2 je asi 26 dní.

Medián odhadované AUC (v rovnováze během 3 týdnů) je 1213 mg × den / l, střední Cmax v rovnováze je 132 mg / l, střední C min je 27,6 mg / l.

Neexistují žádné údaje o hladině cirkulující extracelulární domény receptoru HER2 („desorbování antigenu“ z buňky) v séru pacientů s rakovinou žaludku.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Samostatné farmakokinetické studie u starších pacientů a pacientů s renální nebo jaterní nedostatečností nebyly provedeny..

Věk nemá vliv na distribuci trastuzumabu.

Indikace

Rakovina savců

Metastatický karcinom prsu s nadměrnou expresí HER2:

• ve formě monoterapie, po jednom nebo více režimech chemoterapie;
• v kombinaci s paclitaxelem nebo docetaxelem, v nepřítomnosti předchozí chemoterapie (první linie terapie);
• v kombinaci s inhibitory aromatázy s pozitivními hormonálními receptory (estrogen a / nebo progesteron) u postmenopauzálních žen.

Raná stádia rakoviny prsu s nadměrnou expresí nádoru HER2:

• ve formě adjuvantní terapie po chirurgickém zákroku, dokončení chemoterapie (neoadjuvantní nebo adjuvantní) a radiační terapie;
• v kombinaci s paclitaxelem nebo docetaxelem po adjuvantní chemoterapii doxorubicinem a cyklofosfamidem;
• v kombinaci s adjuvantní chemoterapií sestávající z docetaxelu a karboplatiny;
• v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií a následnou adjuvantní monoterapií Herceptinem, v případě lokálně pokročilého (včetně zánětlivého onemocnění) onemocnění nebo v případech, kdy velikost nádoru přesahuje 2 cm v průměru.

Častá rakovina žaludku

Společný žaludeční adenokarcinom nebo gastroezofageální přechod s nadměrnou expresí HER2 v nádoru:

• v kombinaci s kapecitabinem nebo iv podávání fluorouracilu a platinového přípravku v nepřítomnosti předchozí protinádorové léčby metastatického onemocnění.

Kontraindikace

• těžká dušnost v klidu způsobená metastázami do plic nebo vyžadující udržovací terapii kyslíkem;
• dětský věk do 18 let (účinnost a bezpečnost používání u dětí nebyla stanovena);
• těhotenství;
• období kojení;
• přecitlivělost na trastuzumab nebo na jakoukoli jinou složku léčiva.

Používejte opatrně u pacientů s ischemickou chorobou srdeční, arteriální hypertenzí, srdečním selháním, souběžnými onemocněními plic nebo plicními metastázami, předchozí léčba kardiotoxickými léky, včetně antracykliny / cyklofosfamid.

Dávkování

Testování na expresi HER2 v nádoru před léčbou přípravkem Herceptin je povinné.

Herceptin se podává pouze v kapkách! Je nemožné podávat lék intravenózně v proudu nebo bolusu!

Herceptin není kompatibilní s 5% roztokem dextrózy z důvodu možnosti agregace proteinů. Herceptin by neměl být mísen nebo ředěn s jinými léky.

Herceptinový roztok je kompatibilní s infuzními vaky vyrobenými z polyvinylchloridu, polyethylenu a polypropylenu.

Příprava léčiva pro podávání by měla být prováděna za aseptických podmínek.

Pokyny pro přípravu roztoku

Obsah 150 mg lahvičky s Herceptinem se rozpustí v 7,2 ml sterilní vody pro injekce.

Během rozpouštění byste měli s lékem zacházet opatrně. Při rozpouštění by mělo být zabráněno nadměrnému pěnění, které může ztížit nastavení správné dávky léku z láhve.

1. Pomalu podávejte 7,2 ml sterilní vody pro injekce do 150 mg injekční lahvičky s Herceptinem se sterilní injekční stříkačkou směřující proud kapaliny přímo do lyofilizátu..

2. K rozpuštění lahvičky jemně protřepejte rotačními pohyby. Netřást!

Když je léčivo rozpuštěno, často se tvoří malé množství pěny. Aby se tomu zabránilo, nechte roztok stát asi 5 minut. Připravený roztok by měl být průhledný a bezbarvý nebo mít světle žlutou barvu..

Podmínky skladování připraveného roztoku

Láhev se 150 mg léčiva se používá pouze jednou.

Roztok léčiva Herceptin je fyzikálně a chemicky stabilní po dobu 24 hodin při teplotě 2-8 ° C po rozpuštění ve sterilní vodě pro injekce. Chraňte před mrazem!

Příprava infuzního roztoku by měla být provedena ihned po rozpuštění lyofilizátu. Ve výjimečných případech lze roztok po rozpuštění lyofilizátu skladovat po dobu nejvýše 24 hodin při teplotě 2-8 ° C, pokud k rozpuštění lyofilizátu došlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Současně je za podmínky skladování odpovědný odborník, který rozpustil lyofilizát (pravidla a doba skladování).

Pokyny pro přípravu infuzního roztoku

Stanovte objem roztoku:

• nezbytné pro zavedení úvodní dávky trastuzumabu rovnající se 4 mg / kg tělesné hmotnosti nebo udržovací dávky rovnající se 2 mg / kg se stanoví podle následujícího vzorce:

Objem (ml) = tělesná hmotnost (kg) × dávka (4 mg / kg náplně nebo 2 mg / kg nosiče) / 21 (mg / ml, koncentrace připraveného roztoku);

• nezbytné pro zavedení úvodní dávky trastuzumabu rovnající se 8 mg / kg tělesné hmotnosti nebo udržovací dávky rovnající se 6 mg / kg každé 3 týdny, se stanoví podle následujícího vzorce:

Objem (ml) = tělesná hmotnost (kg) × dávka (8 mg / kg náplně nebo 6 mg / kg nosiče) / 21 (mg / ml, koncentrace připraveného roztoku).

Z injekční lahvičky s rozpuštěným lyofilizátem byste měli shromáždit příslušný objem a vložit jej do infuzního balení s 250 ml 0,9% roztoku chloridu sodného. Pak by měl být infuzní vak opatrně převrácen, aby se roztok promíchal, aby se zabránilo pěnění. Před podáním by měl být roztok (vizuálně) zkontrolován, zda neobsahuje nějaké mechanické nečistoty a změnu barvy. Infuzní roztok se podává ihned po jeho přípravě.

Ve výjimečných případech může být připravený infuzní roztok skladován po dobu nejvýše 24 hodin při teplotě 2-8 ° C, pokud byl lyofilizát rozpuštěn a infuzní roztok byl připraven za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Současně je za podmínky skladování (pravidla a doba skladování) odpovědný odborník, který připravil řešení..

Pokyny k likvidaci nepoužitého nebo expirovaného léku

Uvolňování léčiva do životního prostředí by mělo být minimalizováno. Nevyhazujte výrobek do odpadních vod nebo domácího odpadu. Pokud je to možné, použijte k likvidaci léčiv speciální systémy.

Standardní dávkování

Při každém podání trastuzumabu je nutné pacienta pečlivě sledovat na zimnici, horečku a další reakce na infuzi (do 6 hodin po zahájení první infuze a do 2 hodin po zahájení dalších infuzí). Měla by být k dispozici souprava pro naléhavé případy a infuzi by měl provádět lékařský pracovník se zkušenostmi s léčbou anafylaxe.

V případě reakcí na infuzi je infuze přerušena. Po vymizení příznaků mírných až středně závažných reakcí na infuzi podle NCI-CTC (obecná kritéria toxicity Národního institutu pro rakovinu v USA) může dojít k obnovení infuze. V případě závažných a život ohrožujících infuzních reakcí je třeba zvážit ukončení další léčby Herceptinem.

Metastatická rakovina prsu

Zaváděcí dávka: 4 mg / kg tělesné hmotnosti jako 90 minutová intravenózní infuze.

Udržovací dávka: 2 mg / kg tělesné hmotnosti 1krát týdně. Udržovací dávka se podává 1 týden po cvičení. Pokud byla předchozí zaváděcí dávka dobře tolerována, lze léčivo podávat jako infuzi po dobu 30 minut.

Alternativní podání po 3 týdnech

Zaváděcí dávka: 8 mg / kg tělesné hmotnosti jako 90 minutová intravenózní infuze.

Udržovací dávka: 6 mg / kg tělesné hmotnosti každé 3 týdny. Udržovací dávka se podává 3 týdny po cvičení. Pokud byla předchozí zaváděcí dávka dobře tolerována, lze léčivo podávat jako infuzi po dobu 30 minut.

Používejte v kombinaci s paclitaxelem nebo docetaxelem

Paklitaxel nebo docetaxel byl podán den po podání léčiva Herceptin (dávkování, viz odpovídající pokyny pro lékařské použití) nebo bezprostředně po následném podání léčiva Herceptin, pokud předchozí podání Herceptinu bylo dobře tolerováno.

Používejte v kombinaci s inhibitorem aromatázy

Herceptin a anastrozol byly podány 1. den. Nebyly stanoveny žádné časové limity pro podávání léčiva Herceptin a anastrozol (doporučení ohledně dávkování viz pokyny pro lékařské použití anastrozolu nebo jiných inhibitorů aromatázy)..

Raná stádia rakoviny prsu

Při týdenním podávání se Herceptin podává v úvodní dávce 4 mg / kg tělesné hmotnosti, poté v udržovací dávce 2 mg / kg tělesné hmotnosti 1krát týdně. Udržovací dávka se podává 1 týden po cvičení. Zaváděcí dávka se podává jako 90 minutová intravenózní infuze. Pokud byla předchozí zaváděcí dávka dobře tolerována, lze léčivo podávat jako infuzi po dobu 30 minut.

Úvod po 3 týdnech

Když se podává po 3 týdnech, úvodní dávka: 8 mg / kg tělesné hmotnosti (jako 90-minutová iv infuze).

Udržovací dávka: 6 mg / kg tělesné hmotnosti každé 3 týdny. Udržovací dávka se podává 3 týdny po cvičení. Pokud byla předchozí zaváděcí dávka dobře tolerována, lze léčivo podávat jako infuzi po dobu 30 minut.

Použití Herceptinu v časných stadiích rakoviny prsu bylo studováno v kombinaci s chemoterapií podle schémat popsaných níže..

Použití v kombinaci s paclitaxelem nebo docetaxelem po chemoterapii doxorubicinem a cyklofosfamidem

• 80 mg / m2 jako kontinuální IV infuze, týdně po dobu 12 týdnů nebo
• 175 mg / m2 ve formě kontinuální IV infuze, každé 3 týdny po dobu 4 cyklů (v den 1 každého cyklu);

• 100 mg / m2 ve formě intravenózní infúze po dobu 1 hodiny, každé 3 týdny, po dobu 4 cyklů (počínaje 2. dnem v cyklu 5, poté 1. den v každém následujícím cyklu);

• počínaje první dávkou paklitaxelu nebo docetaxelu byl Herceptin podáván podle týdenního plánu během chemoterapie (úvodní dávka 4 mg / kg, poté udržovací dávka 2 mg / kg každý týden).

Následně monoterapie Herceptinem pokračovala podle týdenního plánu po podání v kombinaci s paclitaxelem nebo podle podání 3 týdny po podání v kombinaci s docetaxelem. Celkové trvání léčby Herceptinem od okamžiku první injekce bylo 1 rok, bez ohledu na počet obdržených nebo vynechaných dávek. Pokud měl být paklitaxel nebo docetaxel a Herceptin podán ve stejný den, pak byl paklitaxel nebo docetaxel podán jako první.

Používejte v kombinaci s docetaxelem a karboplatinou

Docetaxel / karboplatina (každé 3 týdny po dobu 6 cyklů, počínaje 2. dnem prvního cyklu, poté 1. den v každém následujícím cyklu):

• docetaxel v dávce 75 mg / m 2 jako intravenózní infúze po dobu 1 h, následovanou karboplatinou v dávce k dosažení cílové AUC 6 mg / ml / min, jako intravenózní infuze, po dobu 30-60 minut.

Herceptin spolu s chemoterapií byl podáván podle týdenního plánu (úvodní dávka 4 mg / kg, poté v udržovací dávce 2 mg / kg každý týden). Po chemoterapii pokračovala monoterapie Herceptinem po podání po 3 týdnech. Celkové trvání léčby Herceptinem od okamžiku první injekce bylo 1 rok, bez ohledu na počet obdržených nebo vynechaných dávek. Pokud byly docetaxel, karboplatina a Herceptin podány ve stejný den, byl docetaxel jako první podán, poté karboplatina, pak Herceptin.

Herceptin byl podáván podle režimu každé 3 týdny v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií (10 cyklů):

• doxorubicin 60 mg / m2 a paklitaxel 150 mg / m2, každé 3 týdny, po dobu 3 cyklů;
• pak paklitaxel 150 mg / m2 každé 3 týdny po dobu 4 cyklů;
• poté cyklofosfamid, methotrexát a fluorouracil ve dnech 1 a 8, každé 4 týdny, po dobu 3 cyklů.

Po operaci pokračovala adjuvantní monoterapie Herceptinem podle režimu každé 3 týdny. Celková doba léčby Herceptinem byla 1 rok.

Častá rakovina žaludku

Úvod po 3 týdnech

Zaváděcí dávka: 8 mg / kg tělesné hmotnosti jako 90 minutová intravenózní infuze.

Udržovací dávka: 6 mg / kg tělesné hmotnosti každé 3 týdny. Udržovací dávka se podává 3 týdny po cvičení. Pokud byla předchozí zaváděcí dávka dobře tolerována, lze léčivo podávat jako infuzi po dobu 30 minut.

Metastatické a rané stádia rakoviny prsu a pokročilého karcinomu žaludku

Léčba herceptinem u pacientů s metastatickým karcinomem prsu nebo pokročilým karcinomem žaludku se provádí před postupem onemocnění. Pacientky s časným karcinomem prsu by měly být léčeny přípravkem Herceptin po dobu 1 roku nebo do doby, než se nemoc znovu objeví (podle toho, co je vyšší).

Přeskočení v plánovaném zavedení

Pokud opomenutí při plánovaném podávání trastuzumabu bylo 7 dní nebo méně, mělo by být léčivo podáno co nejdříve v obvyklé udržovací dávce (týdenní režim: 2 mg / kg tělesné hmotnosti; režim každé 3 týdny: 6 mg / kg tělesné hmotnosti), bez čekání na další plánovanou úvod. Poté podejte lék v udržovací dávce (týdenní režim: 2 mg / kg tělesné hmotnosti; režim každé 3 týdny: 6 mg / kg tělesné hmotnosti) v souladu se stanoveným režimem.

Pokud přerušení podávání léku bylo více než 7 dní, je nutné znovu zavést úvodní dávku trastuzumabu (týdenní režim: 4 mg / kg tělesné hmotnosti; režim každé 3 týdny: 8 mg / kg tělesné hmotnosti), jako 90minutová intravenózní infúze. Poté pokračujte v podávání léčiva v udržovací dávce (týdenní režim: 2 mg / kg tělesné hmotnosti; režim každé 3 týdny: 6 mg / kg tělesné hmotnosti).

Během období výskytu reverzibilní myelosuprese způsobené chemoterapií lze v léčbě Herceptinem pokračovat i po snížení dávky chemoterapie nebo po jejím dočasném vysazení (podle příslušných doporučení v návodu k použití paklitaxelu, docetaxelu nebo inhibitoru aromatázy) za předpokladu, že jsou komplikace způsobené neutropenií pečlivě sledovány..

Zvláštní pokyny pro dávkování

Snížení dávky herceptinu u starších pacientů není nutné.

Vedlejší efekty

Nejzávažnější a / nebo častější nežádoucí účinky hlášené při používání přípravku Herceptin jsou v současné době kardiotoxicita, infuzní reakce, hematotoxicita (zejména neutropenie) a poruchy plic.

Následující klasifikace se používá k popisu frekvence nežádoucích účinků v této části: velmi často (≥1 / 10), často (≥1 / 100, ale infekční a parazitární onemocnění: často pneumonie 1 (benigní, maligní a nespecifikovaná neoplazma (včetně cyst a polypů) ): neznámé - progrese maligního novotvaru, progrese novotvaru.

Na straně krve a lymfatického systému: velmi často - febrilní neutropenie; často - anémie, neutropenie, trombocytopenie, leukopenie; neznámý - hypoprothrombinémie.

Z imunitního systému: často - reakce přecitlivělosti; neznámý - anafylaktické reakce 1, anafylaktický šok 1.

Ze strany metabolismu: často - hubnutí, anorexie; neznámý - hyperkalémie.

Z psychiky: často - úzkost, deprese, nespavost, narušené myšlení.

Ze strany nervového systému: velmi často - třes 2, závratě, bolesti hlavy; často - periferní neuropatie, parestézie, svalová hypertonicita, ospalost, dysgeusie (zkreslení vnímání chuti), ataxie; zřídka - paréza; neznámý - mozkový edém.

Na straně zrakového orgánu: velmi často - konjunktivitida, zvýšená slzení; často - suché oči; neznámý - edém optického disku, krvácení sítnice.

Ze strany orgánu sluchu a labyrintových poruch: zřídka - hluchota.

Ze strany kardiovaskulárního systému: velmi často - snížení a zvýšení krevního tlaku 2, srdeční rytmus 2, bušení srdce 2, flutter (síně nebo komory) 2, snížení ejekční frakce levé komory 3, „horké záblesky“; často - srdeční selhání (kongestivní) 1 (2%), supraventrikulární tachyarytmie 1.2, kardiomyopatie, arteriální hypotenze 1.2, vazodilatace; zřídka - perikardiální výpotek; neznámý - kardiogenní šok, perikarditida, bradykardie, cvalní rytmus.

Z dýchacího ústrojí, hrudníku a mediastinálních orgánů: velmi často - sípání 1,2, dušnost 1 (14%), kašel, krvácení z nosu, rinorea; často - bronchiální astma, zhoršená funkce plic, faryngitida; občas - pleurální výpotek 1; zřídka - pneumonitida; neznámý - plicní fibróza 1, respirační selhání 1, plicní infiltrace 1, akutní plicní edém 1, syndrom akutní respirační tísně 1, bronchospasmus 1, hypoxie 1, snížená saturace hemoglobinu 1 kyslíkem, edém hrtanu, orthopnea, plicní edém.

Z trávicího traktu: velmi často - průjem, zvracení, nevolnost, otok rtů 2, bolest břicha; často - pankreatitida, dyspepsie, hemoroidy, zácpa, sucho v ústech.

Z jater a žlučových cest: často - hepatitida, bolest v játrech, hepatocelulární poškození; zřídka žloutenka; neznámé - selhání jater.

Na straně kůže a podkožních tkání: velmi často - erytém, vyrážka, otok obličeje 2; často - akné, alopecie, suchá kůže, ekchymóza, hyperhidróza, makulopapulární vyrážka, narušená struktura nehtů, svědění; neznámý - angioedém, dermatitida, kopřivka.

Z muskuloskeletálního systému a pojivové tkáně: velmi často - artralgie, svalová ztuhlost 2, myalgie; často - artritida, bolest zad, ossalgie, svalové křeče, bolest krku.

Na straně ledvin a močových cest: často - onemocnění ledvin; neznámý - membránová glomerulonefritida, glomerulonefropatie, selhání ledvin.

Účinek na těhotenství, poporodní a perinatální stavy: neznámé - oligohydramnie, fatální hypoplasie plic a renální hypoplasie u plodu.

Z genitálií a mléčné žlázy: často - zánět mléčné žlázy / mastitidy.

Celkové poruchy a poruchy v místě vpichu injekce: velmi často - astenie, bolest na hrudi, zimnice, slabost, chřipkový syndrom, infuzní reakce, bolest, horečka; často - periferní edém, malátnost, mukositida, edém.

Poranění, intoxikace a komplikace manipulace: často - modřina.

1 - nežádoucí účinky spojené se smrtelnými následky ve zprávách.

2 - nežádoucí účinky, které byly hlášeny hlavně v souvislosti s reakcemi na infuzi. Přesné procento není stanoveno.

3 - nežádoucí účinky byly pozorovány během kombinované terapie po antracyklinech a v kombinaci s taxany.

Přesné procento frekvence pro ty termíny, které byly hlášeny spolu s fatálním výsledkem s frekvencí „často“ nebo „velmi často“, je uvedeno v závorkách. Procenta se vztahuje na celkový počet těchto jevů s fatálním výsledkem a bez něj..

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v základních klinických studiích s frekvencí ≥1 / 10 v kterékoli z léčených skupin, bez významného rozdílu mezi léčebnou skupinou obsahující Herceptin a srovnávací léčebnou skupinou: letargie, hypestézie, bolest končetin, bolest v ústech a krku, lymfedém, přírůstek na váze, onychoklasie, muskuloskeletální bolest, faryngitida, bronchitida, nepříjemné pocity na hrudi, epigastrická bolest, gastritida, stomatitida, vertigo, arteriální hypertenze, škytavka, palmar-plantární syndrom, bolest v mléčné žláze, onychorexa, dušnost zátěž a dysurie.

Níže jsou uvedeny informace o vybraných nežádoucích účincích.

Infuze a reakce přecitlivělosti

Odhaduje se, že přibližně u 40% pacientů, kteří dostávají Herceptin, dochází k infuzním reakcím v té či oné formě. Většina reakcí na infuzi je však mírná a středně závažná (podle NCI-CTC) a má tendenci se vyskytovat na začátku léčby, tj. během 1., 2. a 3. infúze se následné injekce vyskytují méně často. Reakce zahrnují (ale nejsou omezeny na) následující příznaky: zimnici, horečku, vyrážku, nevolnost a zvracení, dušnost a bolesti hlavy. Během první nebo druhé infuze Herceptinu se nejčastěji mohou vyskytnout závažné anafylaktické reakce vyžadující okamžité další lékařské intervence, tyto reakce jsou spojeny se smrtí.

Kardiotoxicita NYHA funkční třídy II-IV (srdeční selhání) je běžnou nežádoucí reakcí s Herceptinem a byla spojena se smrtelným následkem. Ve 3 základních klinických studiích s použitím trastuzumabu v kombinaci s adjuvantní chemoterapií se frekvence srdeční dysfunkce 3/4 stupně (symptomatické městnavé srdeční selhání) nelišila od frekvence u pacientů, kteří dostávali pouze chemoterapii (tj. Bez Herceptinu), a u pacientů, kteří dostávali pouze léčbu taxany a Herceptin postupně (0,3-0,4%). Frekvence byla nejvyšší u pacientů užívajících Herceptin s taxany (2%).

Bezpečnost pokračování nebo obnovení léčby přípravkem Herceptin u pacientů, u nichž došlo k kardiotoxicitě, nebyla studována prospektivně. Stav většiny pacientů se srdečním selháním se však ve výchozích studiích zlepšil se standardní terapií, která zahrnovala diuretika, srdeční glykosidy, beta-blokátory a / nebo ACE inhibitory..

Většina pacientů se srdečními příznaky a známkami klinického přínosu z léčby přípravkem Herceptin pokračovala v terapii bez dalších klinicky významných srdečních příhod.

Zkušenosti s přípravkem Herceptin v kombinaci s nízkými dávkami antracyklinů při neoadjuvantní terapii jsou omezené..

Velmi často se vyskytla febrilní neutropenie. Mezi nežádoucí reakce, které se často vyskytují, patří anémie, leukopenie, trombocytopenie a neutropenie. Incidence hypoprothrombinémie není známa. Riziko neutropenie může být mírně vyšší při použití trastuzumabu v kombinaci s docetaxelem po léčbě antracykliny..

Poruchy plic

S užíváním léku Herceptin jsou spojeny závažné nežádoucí účinky z plic (včetně smrtelných následků). Tyto reakce zahrnují (ale nejsou omezeny na): plicní infiltráty, syndrom akutní dechové tísně, pneumonie, pneumonitida, pleurální výpotek, akutní plicní edém a respirační selhání.

Předávkovat

Léková interakce

Zvláštní studie lékových interakcí léku Herceptin nebyly provedeny.

V klinických studiích nebyly zaznamenány žádné klinicky významné interakce s současně užívanými léky (včetně doxorubicinu, paclitaxelu, docetaxelu, kapecitabinu nebo cisplatiny)..

Herceptin není kompatibilní s 5% roztokem dextrózy z důvodu možnosti agregace proteinů.

Herceptin by neměl být mísen nebo rozpuštěn s jinými léky.

Mezi roztokem Herceptinu a infuzními vaky vyrobenými z polyvinylchloridu, polyethylenu nebo polypropylenu nebyly zaznamenány žádné známky nekompatibility..

speciální instrukce

Léčba herceptinem by měla být prováděna pouze pod dohledem onkologa.

Testování HER2 by mělo být prováděno ve specializované laboratoři, která může zajistit kontrolu kvality testovacího postupu..

Herceptin by měl být používán u pacientů s metastatickým karcinomem prsu nebo v raných stadiích karcinomu prsu pouze v přítomnosti nádorové hyperexprese HER2, stanovené imunohistochemickou reakcí (IHC) nebo amplifikace genu HER2, stanoveno in situ hybridizací (FISH nebo SISH). Měly by být použity přesné a validované metody stanovení..

Herceptin by měl být používán u pacientů s metastatickým karcinomem žaludku pouze v přítomnosti nadměrné exprese HER2 nádorem, stanovené metodou IHC jako IHC2 + a potvrzeno výsledky SISH nebo FISH nebo IHC3 +. Měly by být použity přesné a validované metody stanovení..

V současnosti neexistují žádné údaje z klinických studií u pacientů, kteří Herceptin dostávali opakovaně po použití v adjuvantní terapii..

Infuze a reakce přecitlivělosti

Se zavedením přípravku Herceptin se vzácně vyskytly závažné infuze nežádoucí reakce: dušnost, arteriální hypotenze, sípání v plicích, arteriální hypertenze, bronchospasmus, supraventrikulární tachyarytmie, snížená saturace hemoglobinu kyslíkem, urtikaria a angioedémie. Většina z nich se objevila během infuze nebo do 2,5 hodiny od začátku první injekce. Pokud dojde k reakci na infuzi, ukončete podávání. Pečlivě sledujte pacienta, dokud všechny příznaky nezmizí..

Účinnou léčbou závažných reakcí je použití kyslíku, beta-adrenostimulanty, kortikosteroidy.

V případě závažných a život ohrožujících infuzních reakcí je třeba zvážit ukončení další léčby Herceptinem.

Ve vzácných případech byly tyto reakce spojeny se smrtelným následkem. Riziko vzniku letálních infuzních reakcí je vyšší u pacientů s dušností v klidu způsobenou plicními metastázami nebo průvodními onemocněními, a proto by tito pacienti neměli být léčeni přípravkem Herceptin..

Byly hlášeny případy, ve kterých bylo po počátečním zlepšení pozorováno zhoršení, jakož i případy se zpožděným rychlým zhoršením. K úmrtím došlo během několika hodin nebo jednoho týdne po infuzi. Ve velmi vzácných případech se u pacientů rozvinuly příznaky infuzních reakcí nebo plicních příznaků (více než 6 hodin po zahájení podávání Herceptinu). Pacienti by měli být upozorněni na možný opožděný vývoj těchto příznaků a na nutnost okamžitého kontaktu s ošetřujícím lékařem, pokud k nim dojde..

Poruchy plic

Při použití přípravku Herceptin v období po registraci byly zaznamenány závažné plicní příhody, které byly někdy doprovázeny fatálním následkem. Kromě toho se vyskytly případy intersticiální plicní choroby (IBL), včetně plicních infiltrátů, syndromu akutní dechové tísně, pneumonie, pneumonitida, pleurální výpotek, akutní plicní edém a respirační selhání. Mezi rizikové faktory spojené s IBL patří: předchozí nebo souběžná léčba jinými antineoplastickými léčivy, o nichž je známo, že jsou spojeny s IBL (taxany, gemcitabin, vinorelbin a radiační terapie). Tyto jevy se mohou objevit jak během infuze (jako projevy reakcí na infuzi), tak i zpožděné. Riziko závažných reakcí z plic je vyšší u pacientů s metastatickým poškozením plic, doprovodnými onemocněními, doprovázenými dušností v klidu. Proto by tito pacienti neměli dostávat Herceptin. Je třeba postupovat opatrně, zejména u pacientů, kteří jsou současně léčeni taxany, kvůli rozvoji pneumonitidy..

Srdeční selhání (funkční třída NYHA II-IV) pozorované po léčbě Herceptinem v monoterapii nebo v kombinaci s paklitaxelem nebo docetaxelem, zejména po chemoterapii obsahující antracykliny (doxorubicin nebo epirubicin), může být střední nebo závažné v některých případech může vést k úmrtí.

Pacienti, kteří mají předepisovat Herceptin, zejména ti, kteří již dříve užívali antracyklinová léčiva a cyklofosfamid, musí nejprve podstoupit důkladné kardiologické vyšetření, včetně anamnézy, fyzického vyšetření, EKG, echokardiografie a / nebo radioizotopové ventriculografie nebo MRI..

Před zahájením léčby přípravkem Herceptin je nutné pečlivě porovnat možné přínosy a rizika jeho použití.

Protože T 1/2 léčiva Herceptin je asi 28-38 dnů, může být léčivo v krvi až 27 týdnů po dokončení terapie. U pacientů, kteří dostávají antracykliny po ukončení léčby přípravkem Herceptin, může být zvýšené riziko kardiotoxicity. Lékaři by se měli pokud možno vyhnout předepisování chemoterapie založené na antracyklinech po dobu 27 týdnů po ukončení léčby Herceptinem. Při používání antracyklinů je třeba pečlivě sledovat srdeční funkce..

Je nutné posoudit potřebu standardního kardiologického vyšetření u pacientů, u kterých se během vyšetření před zahájením léčby zjistí podezření na kardiovaskulární onemocnění.

U všech pacientů by měla být během léčby sledována srdeční funkce (například každých 12 týdnů). V důsledku sledování je možné identifikovat pacienty, u kterých se vyvinula zhoršená srdeční funkce.

U pacientů s asymptomatickou srdeční dysfunkcí může být užitečné častější monitorování (např. Každých 6-8 týdnů). Při dlouhodobém zhoršení funkce levé komory, které se neprojevuje symptomaticky, je vhodné zvážit přerušení léčby, pokud z jeho použití není klinický přínos. Při léčbě pacientů se symptomatickým srdečním selháním, arteriální hypertenzí nebo anamnézou koronárních tepen v anamnéze au pacientů s časnými stádii rakoviny prsu s LVEF ≤ 55% je třeba postupovat opatrně..

Pokud LVEF klesne na hodnoty pod 50% a o 10 bodů vzhledem k hodnotě před zahájením léčby, léčba by měla být zastavena a LVEF by mělo být přehodnoceno nejpozději o 3 týdny později. Pokud se LVEF nezlepšil nebo nepřestával klesat, mělo by být zváženo přerušení léku, pokud přínos jeho použití u tohoto pacienta nepřesáhne riziko. Tito pacienti by měli být vyšetřeni kardiologem a měli by být pod jeho dohledem..

Pokud se během léčby přípravkem Herceptin vyvine symptomatické srdeční selhání, je nutné provést příslušnou standardní lékovou terapii. Při vývoji klinicky významného srdečního selhání by mělo být zváženo stažení léku Herceptin, pokud přínos použití tohoto léčiva u konkrétního pacienta nepřesahuje riziko.

Bezpečnost v pokračujících nebo obnovujících se terapií Herceptinem u pacientů, u kterých se vyvinula kardiotoxicita, nebyla v prospektivních klinických studiích studována. Většina pacientů v základních klinických studiích vykázala zlepšení na pozadí standardní lékové terapie. Jako standardní terapie byly použity diuretika, srdeční glykosidy, beta-blokátory a / nebo ACE inhibitory. Pokud je použití léku Herceptin klinicky prospěšné, většina pacientů s nežádoucími účinky ze srdce pokračovala v terapii bez dalších klinicky významných reakcí ze srdce..

Metastatická rakovina prsu

Nedoporučuje se používat léčivo Herceptin v kombinaci s antracykliny k léčbě metastazujícího karcinomu prsu.

Riziko rozvoje kardiotoxicity u pacientů s metastatickým karcinomem prsu se zvyšuje při předchozí léčbě antracyklinem, ale je nižší ve srovnání s rizikem současného užívání antracyklinů a Herceptinu..

Raná stádia rakoviny prsu

Pacientky s časným stádiem karcinomu prsu by měly být před zahájením léčby, každé 3 měsíce během terapie a každých 6 měsíců po jejím ukončení do 24 měsíců od poslední dávky léku, podrobeny kardiologickému vyšetření. Delší sledování se doporučuje po léčbě Herceptinem v kombinaci s antracykliny s frekvencí vyšetření 1krát ročně po dobu 5 let od poslední dávky Herceptinu nebo dále, pokud dojde k dlouhodobému poklesu LVEF.

Nedoporučuje se používat léčivo Herceptin v kombinaci s antracykliny jako součást adjuvantní terapie. U pacientů s časným stádiem karcinomu prsu, kteří dostávali Herceptin po chemoterapii na bázi antracyklinů, bylo pozorováno zvýšení frekvence symptomatických a asymptomatických nežádoucích účinků ze srdce ve srovnání s těmi, kteří dostávali chemoterapii docetaxelem a karboplatinou (režimy, které neobsahovaly antracykliny). Kromě toho byl rozdíl větší v případech kombinovaného užívání drog Herceptin a taxanů než při postupném užívání.

Bez ohledu na použitý režim se většina symptomatických srdečních příhod objevila během prvních 18 měsíců léčby. V jedné ze 3 základních studií (se střední dobou sledování 5,5 roku) bylo pozorováno prodloužené zvýšení kumulativní frekvence symptomatických srdečních příhod nebo událostí spojených se snížením LVEF: u 2,37% pacientů, kteří dostávali Herceptin taxany po antracyklinové terapii, ve srovnání s 1 % pacientů ve srovnávacích skupinách (ve skupině léčené antracykliny a cyklofosfamidem, poté taxany a ve skupině léčené taxany, karboplatinou a Herceptinem).

Protože se pacienti v časných stádiích rakoviny prsu s kongestivním srdečním selháním, nekontrolované vysoce rizikové arytmie, angina pectoris vyžadující lékařské ošetření, klinicky významné srdeční vady, známky transmurálního infarktu myokardu podle EKG, špatně kontrolované arteriální hypertenze nezúčastnily klinické studie, pak u těchto pacientů neexistují žádné informace o poměru přínosů a rizik, a proto se léčba lékem u těchto pacientů nedoporučuje.

U pacientů s časným stádiem karcinomu prsu, kterým může být předepsána neoadjuvantní-adjuvantní terapie, se doporučuje použití Herceptinu spolu s antracykliny, pouze pokud dříve nebyli chemoterapií a pouze při použití nízkých dávek antracyklinů (maximální celková dávka doxorubicinu je 180 mg). / m 2 nebo epirubicin 360 mg / m 2).

U pacientů, kteří dostávali nízké dávky antracyklinů a Herceptinu v rámci neoadjuvantní terapie, se po operaci nedoporučuje další cytotoxická chemoterapie.

Vzhledem k tomu, že u pacientů se srdeční selhání II-IV funkční třída podle NYHA, LVEF 180 mm Hg nebo diastolický> 100 mmHg), klinicky významné srdeční vady a nekontrolované vysoce rizikové arytmie se klinického hodnocení nezúčastnily, proto se u těchto pacientů nedoporučuje léčba přípravkem Herceptin..

Zkušenosti s trastuzumabem v kombinaci s nízkými dávkami antracyklinové terapie jsou omezené. Při použití přípravku Herceptin spolu s neoadjuvantní chemoterapií, která zahrnovala tři cykly neoadjuvantního doxorubicinu (celková dávka doxorubicinu 180 mg / m 2), byla frekvence symptomatické srdeční dysfunkce nízká (1,7%).

Neoadjuvantní adjuvantní léčba přípravkem Herceptin se nedoporučuje u pacientů starších 65 let, protože klinické zkušenosti s těmito pacienty jsou omezené.

Vliv na schopnost řídit vozidla a kontrolní mechanismy

Studie zaměřené na studium účinku léku na schopnost řídit auto a pracovat s mechanismy nebyly provedeny. V případě příznaků reakcí na infuzi by pacienti neměli řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje, dokud příznaky zcela nezmizí..

Těhotenství a kojení

Ženy v plodném věku by měly během léčby Herceptinem a po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby používat spolehlivé metody antikoncepce..

V případě těhotenství je nutné ženu upozornit na možnost škodlivých účinků na plod. Pokud těhotná žena pokračuje v léčbě přípravkem Herceptin, měla by být pod přísným dohledem lékařů různých specialit. Není známo, zda přípravek Herceptin ovlivňuje reprodukční schopnost žen. Výsledky pokusů na zvířatech neodhalily známky poškození plodnosti ani negativního účinku na plod.

Kojení se během léčby a nejméně 6 měsíců po ukončení léčby Herceptinem nedoporučuje.

Sterilní voda pro injekce použitá k rozpuštění obsahu láhve se 150 mg Herceptinu, neobsahuje benzylalkohol.

Použití v dětství

Účinnost a bezpečnost léku u dětí nebyla stanovena, proto je u dětí droga kontraindikována.