Onkologická onemocnění

Sarkom

Chronická lymfocytární leukémie je onkologická léze krve, která má na začátku vývoje benigní charakter. Patologický stav vzniká ve zralých buňkách kostní dřeně, připravených plnit funkci lymfocytů. Po nějaké době se mutované krvinky hromadí v lymfatických uzlinách a periferní krvi, vytlačují zdravé buňky a vyvolávají významné poruchy fungování imunitního systému.

Patofyziologie vývoje onemocnění není v současné době zcela zavedena, hematoonkologové však mají obecné představy o původu a mechanismu vývoje patologického procesu. Normální prekurzorové buňky krvinek po přijetí dalšího vývojového programu v kostní dřeni vstupují do krevního řečiště a lymfatických uzlin skrz destičky, leukocyty nebo lymfocyty. Tady, po určitou dobu, vykonávají funkce specifikované na počátku a pak umírají.

Zásah patogenních faktorů, které narušují životně důležitou aktivitu lymfocytů, vyvolává výskyt nebezpečných chorob. V závislosti na stadiu, ve kterém byly postiženy prekurzorové buňky B-lymfocytů, je u člověka diagnostikována akutní lymfoblast, což představuje závažné ohrožení života nebo chronická lymfocytární leukémie.

Ten je charakterizován klidnějším průběhem a následujícími vývojovými rysy:

  1. Poškození zrajících lymfocytových progenitorových buněk v nich vyvolává atypický program nekontrolovaného dělení (produkce četných klonů) a současně zavádí selhání v přirozeném procesu sebezničení..
  2. Mutované B-lymfocyty se začnou rychle dělit a v krátké době zaplní celou strukturu hematopoetických tkání kostní dřeně, lymfatických uzlin a periferní krve.
  3. Patologický proces vede ke snížení počtu zdravých lymfocytů na minimum. Současně dochází k přemísťování krevních destiček a leukocytů, což má za následek snížení imunity a patologie oběhového systému u osob trpících tímto onemocněním..

Chronická lymfocytární leukémie je méně nebezpečná než akutní lymfoblastická tkáň, protože její vývoj je velmi pomalý, často trvá 10 až 15 let, během kterého není zaznamenána žádná progrese nádoru. Také pro tuto formu patologie krevních buněk není charakteristický nástup v posledních stádiích výbuchové krize, který vždy končí rychlým fatálním výsledkem. Dalším znakem chronické lymfocytární leukémie je absence výrazné morfologické atypie buněk, tj. Všechny buněčné struktury podrobené tomuto druhu mutace mají vysoký nebo střední stupeň diferenciace..

Klasifikace nemocí

Před výběrem terapeutických opatření je chronická lymfocytární leukémie, stejně jako jiná onemocnění, klasifikována v závislosti na výsledcích diagnostické studie. Klasifikace patologického stavu zahrnuje alokaci typů a forem nemoci na základě identifikované povahy jejího průběhu a stadia vývoje..

Rai klasifikace, která je založena na míře rizika chronické lymfocytární leukémie, je považována za nejběžnější ve světové onkohematologické praxi:

  1. Nízký. Tato skupina zahrnuje 2 stádia onemocnění: 0, prekancerózní, je zaznamenáno při detekci izolované lymfocytózy periferní krve, a první je zařazena, pokud lymfocytóza pokračuje s lymfadenopatií.
  2. Středně pokročilí. Tato riziková skupina také zahrnuje 2 stádia onemocnění - II, charakterizovaná zvýšením sleziny (splenomegálie) nebo jater (hepatomegálie) a III, ve kterých se vyskytuje chronická lymfocytární leukémie doprovázená těžkou anémií. Změny, které charakterizují kterékoli ze stádií středního rizika, nejsou přímo spojeny se zvýšením lymfatických uzlin.
  3. Vysoký. To je uvedeno v IV, poslední fázi. Je považován za nejnebezpečnější, protože lymfocytóza doprovází trombocytopenii, což ve většině případů vede k úmrtí.

Klasifikace chronické lymfocytární leukémie J. Binet zahrnuje rozdělení choroby do 3 skupin:

  • A - patologický stav vzniká v kostní dřeni nebo periferní krvi s postižením jedné nebo dvou lymfatických oblastí a nepřítomností průvodních patologií.
  • B - onkologie je doprovázena poškozením více než tří lymfatických oblastí, mezi nimiž jsou slezina a játra.
  • C - současně s rozvojem lymfocytární leukémie jsou u pacientů diagnostikována trombocytopenie nebo anémie.

Nejčastěji se však k předepisování léčby používá klasické staging onemocnění.

Chronická lymfocytární leukémie je v klinické praxi rozdělena do následujících fází:

  1. Počáteční. Lymfocyty v periferní krvi jsou mírně zvýšeny, velikost jater a sleziny se prakticky neliší od normy a neexistuje klinická symptomatologie. Léčba nemoci v této fázi není nutná. Veškerou pomocí pro pacienta je provádění dynamického pozorování.
  2. Rozšířený. Zaznamenává se výskyt hlavních projevů nemoci, které, jak se nemoc vyvíjí, nabývá stále výraznějšího charakteru. V této fázi je zapotřebí zvláštní, celkem agresivní léčby..
  3. Terminál. Konečné stadium onemocnění, během kterého dochází k přidání trombocytopenie a anémie. Jako komplikace se často vyvíjí lymfoblastická leukémie, což je akutní forma nemoci pocházející z nezralých krvinek.

Příčiny chronické lymfocytární leukémie

To, co může vyvolat nástup mutace zrajících lymfocytů, není dosud známo, ale skutečnost, že neexistuje souvislost mezi chronickou lymfocytární leukémií a ionizujícím zářením a karcinogenními faktory, má vědecký základ. Když vědci zjistili příčiny této formy nemoci, dospěli k jednoznačnému závěru, že pro vznik chronické lymfocytární leukémie v lidských krevotvorných orgánech je nutná genetická predispozice.

Klinici z toho dospěli k závěru, že lidé s rizikem vzniku rakoviny mají rakovinu v rodinné anamnéze. Doporučuje se absolvovat každoroční screeningové studie nezbytné pro včasnou detekci chronické lymfocytární leukémie..

Příznaky podezřelé z vývoje nebezpečného onemocnění

Chronická lymfocytární leukémie je pomalu progresivní forma nemoci, takže nástup nemoci často zůstává bez povšimnutí. Hlavní příznaky, které doprovázejí vznikající chronickou lymfocytární leukémii, jsou běžné u mnoha jiných, často nezhoubných onemocnění..

Aby odborníci nezmeškali začátek vývoje nebezpečné choroby, doporučuje věnovat pozornost takovým příznakům, které nejsou zcela specifické pro onkologické poškození krve, jako například:

  • citlivost na infekční léze;
  • konstantní, často nevysvětlitelná únava;
  • hubnutí při normální stravě;
  • nadměrné noční pocení.

V počátečních stádiích často dochází ke zvýšení lymfatických uzlin, které není doprovázeno výskytem bolestivosti. Velikost sleziny a jater zůstává normální. Pokud se nemoc neléčí, začne postupovat, v důsledku čehož se symptomy, které ji doprovázejí, stanou živějšími.

V rozšířené a terminální fázi se uvádí:

  • významné zhoršení celkového zdraví;
  • zvýšení teploty na kritickou úroveň;
  • zvýšené hladiny kreatininu a močoviny v krvi;
  • těžká trombocytopenie a hemoragický syndrom.

Takové příznaky jako: mohou říci o vývoji lymfocytární leukémie:

  • zvracení
  • silné bolesti hlavy;
  • meningální příznaky.

Výskyt těchto příznaků je spojen s pronikáním mutovaných buněk do měkkých membrán mozku, ke kterým dochází vždy v konečných stádiích onemocnění.

Diagnóza onkologické patologie krve

Výskyt alarmujících příznaků je základem návštěvy specialisty a řady specifických diagnostických studií k potvrzení nebo vyvrácení údajné diagnózy.

Program diagnostického vyšetření pacientů s podezřením na chronickou lymfocytární leukémii zahrnuje následující činnosti:

  1. Obecný krevní test, který umožňuje identifikovat patologické změny v jeho kvalitativním a kvantitativním složení.
  2. Ultrazvuk břišní dutiny, který umožňuje detekovat zvýšení intraperitoneálních lymfatických uzlin, sleziny a jater.
  3. Histologické vyšetření vnějších (cervikálních, příušních, axilárních nebo tříselných) lymfatických uzlin.
  4. Rentgen hrudníku.

Důležité! V počátečních stádiích vývoje nemoci, kdy chybí nejen klinické projevy nemoci, ale nejsou vyjádřeny histologické příznaky, lze podezření na výskyt nemoci pouze náhodně, při provádění krevního testu a při identifikaci změn ve složení. Aby byla stanovena správná diagnóza, tj. Aby se objasnilo, že u pacienta se nevyvíjí lymfoblastický typ patologického stavu, ale chronická lymfocytární leukémie, bude lékař schopen po punkci kostní dřeně.

Hlavní metody léčby s touto nemocí

Zcela zbavit člověka nemoci, jako je chronická lymfocytární leukémie, je docela obtížné. Léčení nemoci se provádí pomocí různých metod, které jsou vybírány v závislosti na stadiu. Hlavní terapeutická opatření obvykle začínají po přechodu nemoci do rozvinuté, aktivně postupující fáze. V tomto stadiu vývoje je léčba chronické lymfocytární leukémie prováděna pomocí lékové terapie..

Chemoterapie tohoto onemocnění je specifická a zahrnuje použití léků z následujících skupin léků:

  1. Glukokortikoidy. S pomocí těchto léků se provádí monoterapie vážně se vyskytujících autoimunitních komplikací. Taková léčba eliminuje vývoj septického procesu, který může vyvolat časně fatální výsledek..
  2. Alkylační chemoterapie (cyklofosfamid, chlorambucil). Chemoterapie s jejich pomocí je povolena, pokud je u pacienta diagnostikována polymorfní forma patologie (Hairy cell leukemia), která je velmi zřídka diagnostikována..
  3. Monoterapie fludarabinem. Tento lék je vysoce účinný a je předepisován pro nejtěžší pacienty, protože umožňuje dosáhnout remise v pokročilých stádiích patologického procesu.
  4. Schémata polychemoterapie. Chemoterapie se obvykle předepisuje kombinací léčiv podle schématu COP, které zahrnuje prednizolon, vinkristin, cyklofosfamid.

Důležité! Všechny léky určené k zbavení osoby chronické rakoviny krve by měl předepisovat pouze specialista. Samoléčení pro onkologické léze krve je přísně zakázáno, protože to může vést k nenapravitelným následkům pro pacienta. Rovněž se nedoporučuje léčit nebezpečné onemocnění pomocí lidových léků.

Radiační terapie je předepisována zřídka, protože vystavení záření pouze na krátkou dobu zmírňuje stav nemocného. Hlavním účinkem ionizujících paprsků je oblast lymfatických uzlin, sleziny a jater. Ozáření celého těla je předepsáno zřídka a pouze za přítomnosti určitých lékařských indikací, protože rizika s ním spojená výrazně překračují možný pozitivní účinek.

V případě absence výsledků léčby může být pacientům doporučena transplantace kostní dřeně. Tento chirurgický zákrok je považován za nejúčinnější způsob léčby, protože téměř ve všech případech vede k úplnému uzdravení pacienta. Jeho implementace je však možná u všech pacientů s lymfocytární leukémií, navíc je hledání vhodného dárce velmi obtížné.

Možné komplikace a důsledky

Ohrožení života člověka není chronická lymfocytární leukémie sama o sobě, ale její komplikace.

Nejběžnější důsledky tohoto typu rakoviny krve jsou:

  1. Zvýšená infekčnost (citlivost na infekční léze). Tato vlastnost doprovázející onemocnění je zaznamenána u mnoha pacientů. Výskyt této komplikace přispívá k tomu, že u pacientů s diagnostikovanou chronickou lymfocytární leukémií se může vyvinout septická léze, ve většině případů vede k otravě krví a smrti.
  2. Vývoj rozsáhlého vnitřního a vnějšího krvácení, který ve většině případů nelze zastavit kvůli špatné koagulaci krve, což také vede k předčasné smrti.
  3. Těžká anémie. Tato komplikace ovlivňuje fungování kardiovaskulárního systému a zvyšuje šance na rozvoj infarktu..

Největším nebezpečím je však akutní lymfoblastická leukémie, která se spojila s lymfocytární leukémií. Po výskytu takové komplikace nemá nemocný prakticky žádnou šanci na další život.

Životnost

Chronická lymfocytární leukémie patří do kategorie nevyléčitelných nemocí onkologické povahy. Zároveň však může mít tato patologie poměrně příznivou prognózu, která je spojena s dlouhým (10-15 let) obdobím jejího vývoje. Během této doby, charakterizované asymptomatickým průběhem, ve většině klinických případů dochází k náhodné diagnóze, po které je možné produktivně léčit chronickou lymfocytární leukémii, která končí nástupem dlouhodobé remise.

Ale ve čtvrtině případů je nemoc agresivní a je náchylná k rychlému progresi, což činí prognózu zcela nepříznivou, protože smrt může nastat v následujících měsících poté, co je nemoc diagnostikována.

Statistiky klasifikace Rai ukazují následující délku života u chronické lymfocytární leukémie:

  • Fáze 0– II s adekvátně vybranou léčbou dávají člověku šanci prodloužit životnost na 5–20 let.
  • Fáze III - IV, navzdory probíhající terapii, snižují životnost na 3-4 roky.
  • Se zátěží krevní onkologie z důvodu nedostatečnosti kostní dřeně může dojít k úmrtí během 2-3 měsíců po diagnóze v důsledku vývoje sekundárních onkopatologií, které mají obvykle agresivnější průběh.

Chronická lymfocytární leukémie a její léčba

Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nádorové onemocnění, ke kterému dochází v důsledku mutací v genomu B-lymfocytů. Hlavní funkcí B-lymfocytů je zajištění humorální imunity. Poslední fáze vývoje B-lymfocytů v těle - vylučování imunoglobulinu

Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nádorové onemocnění, ke kterému dochází v důsledku mutací v genomu B-lymfocytů. Hlavní funkcí B-lymfocytů je zajištění humorální imunity. Posledním stadiem vývoje B-lymfocytů v těle je plazmatická buňka vylučující imunoglobuliny. Kvůli změnám v buněčném genomu se B-lymfocyty v CLL nevyvíjejí na plazmatické buňky. To vede k prudkému snížení produkce imunoglobulinů v těle pacienta, které zahrnují všechny protilátky.

CLL je nejběžnějším typem leukémie v Evropě a Severní Americe, kde představuje asi 30% veškeré leukémie. Roční incidence je 3–3,5 případů na 100 000 lidí, zvyšuje se u lidí nad 65 až 20 a přes 70 až 50 případů na 100 000 lidí.

Jako nezávislé onemocnění byl CLL izolován v roce 1856 slavným německým patologem R. Virchowem.

Muži dostávají CLL 2krát častěji než ženy. CLL je hlavně nemoc starších lidí, průměrný věk pacientů je 65–69 let. Více než 70% onemocní ve věku 60 let, méně než 10% - až 40 let.

U lidí vystavených ionizujícímu záření nebo často ve styku s benzenem a motorovým benzinem nedochází ke zvýšení incidence CLL, tj. Faktorů, které hrají hlavní roli při výskytu myeloidní leukémie.

Diagnóza CLL ve velké většině případů není obtížná. Toto onemocnění by mělo být podezřelé se zvýšením počtu bílých krvinek a lymfocytů v krvi. Pokud absolutní počet lymfocytů dosáhne 5x109 / l, diagnóza CLL je velmi pravděpodobná. Je třeba mít na paměti, že absolutní počet lymfocytů 5x109 / l je 55% s celkovým počtem bílých krvinek 9x109 / l, a takový krevní obraz často přitahuje pozornost lékaře. Někdy po dobu 2–3 let s normálním počtem leukocytů dochází k postupnému zvyšování lymfocytózy - 55–60–70% lymfocytů v krevním složení. Pacient s takovýmto krevním obrazem musí nutně opakovat krevní test nejméně jednou za každých šest měsíců, protože po dlouhém období klidného průběhu může nemoc rychle postupovat. V současné době existuje v léčbě CLL dostatek příležitostí, a proto by měl být každý pacient s podezřením na toto onemocnění konzultován hematologem bez ohledu na jeho další patologii..

Ve většině případů, když je stanovena diagnóza CLL, je počet leukocytů 20–50 × 109 / l, ale někdy, když poprvé navštívíte lékaře, máte vysoký počet bílých krvinek, který dosahuje 100–500 × 109 / l a naznačuje dlouhou nediagnostikovanou dobu onemocnění. Při počítání leukocytového vzorce je obsah lymfocytů obvykle 60–70%, s vysokou leukocytózou dosahuje 95–99%. Hladina hemoglobinu a počet krevních destiček jsou obvykle normální, ale s vysokou leukocytózou a lymfocytózou vyšší než 85–90% může dojít k mírnému snížení hemoglobinu a počtu červených krvinek a krevních destiček. Při biochemické analýze krve nejsou na začátku zaznamenány žádné změny, v průběhu času se většinou zjistí hypoproteinémie a hypogamaglobulinémie.

V raných stádiích onemocnění se v punktátu kostní dřeně vyskytuje malý obsah lymfocytů (40–50%), s vysokou leukocytózou mohou lymfocyty tvořit 95–98% prvků kostní dřeně..

Pouze morfologická studie nestačí k stanovení diagnózy CLL, protože podobný obraz krve a kostní dřeně lze pozorovat u některých typů lymfomů. Podle moderních kritérií lze diagnózu CLL považovat za stanovenou až po imunologickém vyšetření. Lymfocyty s CLL mají absolutně charakteristický imunofenotyp. Exprimují antigeny CD19, CD5, CD23 na svém povrchu a také slabou expresi imunoglobulinů na buněčném povrchu (IgM jsou exprimovány, často současně s IgD) a antigeny CD20 a CD22.

CLL nejčastěji začíná postupně a ve většině případů v raných stádiích se vyvíjí velmi pomalu a u některých pacientů mohou známky progrese po léta chybět. Při první návštěvě hematologa si pacienti nejčastěji nestěžují a důvodem návštěvy jsou změny v krevním testu provedené z jiného důvodu. Ve většině případů, i při mírných krevních změnách během vyšetření, je možné detekovat mírné zvýšení lymfatických uzlin. Mají „testovací“ konzistenci, měkkou, mobilní, ne pájenou společně as okolními tkáněmi. Bez současné infekce jsou lymfatické uzliny zcela bezbolestné. Reakce lymfatických uzlin na infekci je někdy prvním příznakem jejich porážky: pacient si stěžuje, že při akutních respiračních onemocněních zvětšil lymfatické uzliny v krku. V tuto chvíli se často zhoršuje sluch pacienta a objevuje se „ucpání“ v uších, které je způsobeno proliferací lymfatické tkáně v ústech Eustachových trubic a jejím edémem v době infekce. U některých pacientů dochází k významnému nárůstu mandlí hltanu, někdy s přidáním respirační infekce je mírné potíže s polykáním pevného jídla.

S výrazným nárůstem periferních lymfatických uzlin se zpravidla zdá, že se břišní lymfatické uzliny zvětšují, což je detekováno ultrazvukem. Lymfatické uzly se mohou navzájem spojovat a vytvářet konglomeráty. Mediastinální lymfatické uzliny se zvětšují jen zřídka a obvykle mírně. Velikost lymfatických uzlin u různých pacientů se může lišit ve velmi širokém rozmezí - od 1,5–2 do 10–15 cm v průměru. U jednoho pacienta se tyto velikosti liší v různých oblastech, avšak ostrý nárůst lymfatických uzlin v kterékoli oblasti není charakteristický. V takových případech je zapotřebí punkce nebo biopsie tohoto uzlu, aby se vyloučila transformace CLL na agresivní lymfom.

Splenomegalie se u většiny pacientů objevuje později než nárůst lymfatických uzlin. Zvětšená slezina bez zvětšených lymfatických uzlin není pro CLL zcela charakteristická a nejčastěji v takových případech mluvíme o jiných nemocech. Hepatomegálie je vzácná a obvykle se objevuje později než splenomegálie.

Na počátku onemocnění obvykle stížnosti chybí. Postupem času se objevují stížnosti na zvýšenou únavu, slabost a hlavně ostré pocení, zejména v horkém období.

Míra vývoje onemocnění, rychlost nárůstu počtu leukocytů, velikost lymfatických uzlin a sleziny se velmi liší. U řady pacientů toto onemocnění postupuje stále a navzdory léčbě, i při moderní terapii, je délka života pouze 4–5 let. Současně u přibližně 15–20% pacientů zůstaly klinické a hematologické příznaky nemoci po mnoho let stabilní a minimální. Po dobu 10–15 let a v některých případech 20–30 let dochází ke zvýšení počtu leukocytů na 10–20 × 109 / l, ke zvýšení počtu lymfocytů v krvi - až 60–70%, v kostní dřeni až –45–55–55%; obsah hemoglobinu, počet červených krvinek a krevních destiček je normální. U této „zmrazené“ nebo „doutnající“ formy CLL nemusí délka života vůbec záviset na přítomnosti této choroby. Někteří pacienti se však po několika letech as touto možností objevují také známky progrese..

U většiny pacientů je tento proces ve vývoji pomalý a byl terapií úspěšně kontrolován již několik let. Při moderní terapii je délka života většiny pacientů 7-10 let a více.

Existují dvě moderní klasifikace CLL, které se dělí do fází v závislosti na klinických projevech. Jeden z nich navrhl v roce 1975 americký vědec K. Rai a jeho kolegové, používá se hlavně v USA (tabulka 1). Další klasifikaci publikovali v roce 1981 francouzští vědci J. L. Binet a spoluzakladatelé, v Evropě i v naší zemi se rozšířila (tabulka 2). Obě klasifikace jsou založeny na jediném principu: s přihlédnutím k množství nádoru a jeho šíření, které se odráží v: počtu leukocytů, lymfocytů, velikosti lymfatických uzlin, játrech a slezině, přítomnosti nebo nepřítomnosti utlačovaných zdravých hematopoetických růstů. Tento poslední faktor má ještě větší vliv na délku života pacientů než objem nádorové hmoty..

V důsledku hypogamaglobulinémie, která se postupně prohlubuje s postupem onemocnění, a 7 až 8 let nemoci ji má 70% pacientů, s CLL je zvýšená tendence k rozvoji oportunních infekcí, nejčastěji plicní.

Infekční komplikace CLL se mohou objevit v kterémkoli stádiu onemocnění, včetně počátečního, ale mnohem častěji se vyvíjejí u pacientů se závažnými klinickými a hematologickými projevy onemocnění. Tato skutečnost ukazuje, že léčba pacienta by neměla být odložena ani ve stáří a za přítomnosti jiných nemocí, pokud existují známky progrese CLL..

Terminální stadium CLL je nejčastěji charakterizováno refrakterní terapií a nárůstem infekčních epizod bez jakýchkoli změn v předchozím krevním obrazu. Infekce způsobují smrt většiny pacientů. Léčba infekcí u pacientů s CLL by měla začít okamžitě, jakmile se objeví, a před obdržením údajů o bakteriologické analýze by měla být provedena širokospektrální antibiotika, nejlépe v nemocnici.

Kromě infekčních chorob se CLL vyznačuje autoimunitními komplikacemi - autoimunitní hemolytickou anemií (AIHA) a autoimunitní trombocytopenií. AIHA se v průběhu onemocnění vyvíjí u 10–25% pacientů s CLL. Autoimunitní hemolýza erytrocytů může mít charakter akutní a rychle se rozvíjející hemolytické krize, doprovázené zvýšením teploty, výskytem ikterického zbarvení kůže a tmavým zbarvením moči a zvýšením obsahu nepřímého sérového bilirubinu. Rychlý vývoj a progresi anémie způsobuje prudké zhoršení stavu pacienta a může být život ohrožující, zejména v případě současných srdečních nebo plicních onemocnění. Častěji se autoimunitní hemolýza vyvíjí postupně. Imunitní trombocytopenie je méně častá než AIHA pouze ve 2–3% případů, ale může být nebezpečnější než AIHA z důvodu často se vyskytujících život ohrožujících krvácení nebo mozkových krvácení způsobujících smrt u pacientů.

Autoimunitní komplikace vždy vyžadují léčbu. Nejčastěji se kortikosteroidní hormony používají ve vysokých dávkách - 1–2 mg / kg tělesné hmotnosti na prednizolon.

V léčbě CLL v současné době existuje dostatek příležitostí. Před začátkem dvacátého století. léčba celé leukémie byla stejná: arsen, urethan, symptomatická léčba. Od roku 1902 se hlavní léčbou chronické leukémie stala radioterapie, která s CLL zůstává 50 let hlavní terapeutickou metodou. To mělo dobrý lokální účinek, ale nezměnilo tempo onemocnění: průměrná délka života se symptomatickou léčbou byla 40 měsíců, při rentgenové terapii - 42 měsíců.

Moderní éra v terapii CLL začala v polovině dvacátého století, kdy byly získány údaje o snížení proliferace lymfoidů pod vlivem steroidních hormonů. Široká škála akcí rychle učinila steroidní hormony univerzálně používaným lékem na tuto nemoc. Krátké trvání účinku, ke kterému nevyhnutelně dochází při dlouhodobém používání, snížení účinnosti, přítomnost závažných vedlejších účinků a časté komplikace, však zúžilo rozsah hormonální terapie pro CLL, přičemž autoimunitní komplikace zůstaly na prvním místě mezi indikacemi pro jeho použití..

Nejdůležitější událostí ve vývoji terapie CLL byl výskyt alkylačních léčiv. První z nich - chlorambucil - se v současnosti používá. Terapie chlorambucilem nebo jeho kombinace s prednisonem v případě pomalého nárůstu leukocytózy umožňuje určitý čas na kontrolu projevů nemoci. Průměrná délka života pacientů s CLL při této terapii je 55–60 měsíců. Místo chlorambucilu se často používá cyklofosfamid. Terapie chlorambucilem nebo cyklofosfamidem a jejich kombinace s prednisolonem u velké většiny pacientů umožňuje pouze částečné remise. Touha zlepšit stávající výsledky vedla ke vzniku v 70. až 80. letech 20. století. kombinované léčebné režimy, včetně cyklofosfamidu, prednisonu, vinkristinu a některého z antracyklinů (Rubomycin, Adriblastin nebo Idarubicin). Nejčastěji používanými schématy jsou COP, CHOP a CAP. Tato schémata umožňují u většiny pacientů zmenšit velikost lymfatických uzlin a sleziny a snížit počet leukocytů, a v důsledku několika cyklů u 30–50% pacientů dokonce získají úplnou remisi, která se však vždy ukáže jako krátkodobá. Mezinárodní randomizované studie prokázaly, že délka života při použití těchto léčebných režimů nepřesahuje očekávanou délku života získanou při léčbě CLL chlorambucilem a prednisolonem..

V 80. letech dvacátého století. došlo k nejdůležitější události v terapii CLL - purinové analogy byly syntetizovány a zavedeny do klinické praxe, jejíž vzhled se v léčbě CLL nazýval „mírová revoluce“. Nejúčinnějším z nich pro CLL je fludarabin.

Při léčbě fludarabinem lze u většiny pacientů získat remise, často úplné, včetně refrakterních na všechny ostatní prostředky. Postupem času se však ukázalo, že i úplné remise po léčbě fludarabinem, i když jsou obvykle poměrně dlouhé, jsou stále dočasné. To vedlo k vývoji kombinovaných léčebných režimů obsahujících fludarabin a některé další léky - cyklofosfamid, mitoxantron, doxorubicin.

Ukázalo se, že kombinace fludarabinu s cyklofosfamidem je nejúčinnějším a nejméně závažným vedlejším účinkem. Četné studie provedené v různých zemích ukázaly, že tato kombinace léků poskytuje remisi u 70–80% dříve léčených a 90–95% dříve neléčených pacientů s CLL, zatímco mnoho remisi, zejména úplných, trvá 20–28 měsíců.. Tato kombinace byla účinná iu řady pacientů refrakterních k předchozí kombinační terapii a neméně důležité, s opakovaným použitím v případě relapsu.

Na konci 90. let se objevil fludarabin pro orální podání. Jeho účinnost ve vhodné dávce je podobná účinnosti intravenózního léčiva. Vzhled fludarabinu pro perorální podání umožňuje kombinovat jej s perorální formou cyklofosfamidu. Tato kombinace je velmi výhodná pro pacienty, zejména pro starší osoby, protože jim šetří nutnost navštívit kliniku pro intravenózní injekci léků.

Výskyt a zavádění monoklonálních protilátek do klinické praxe se stal novým a nejdůležitějším stádiem léčby CLL. První v léčbě CLL bylo použití léku rituximab (MabThera) - monoklonálních protilátek k antigenu CD20. Antigen CD20 je fosfoprotein, jehož část je umístěna na povrchu buňky, druhý v cytoplazmě. Podílí se na dodávce vápníku do buněčného jádra. Protilátky proti antigenu CD20 jsou chimérické protilátky mající variabilní myší a konstantní oblast humánního IgG. Kombinace protilátek s CD20 antigenem indukuje signály apoptózy v buňce.

S CLL je nízká hustota molekul antigenu CD20 na lymfocytech, proto protilátky proti tomuto antigenu s CLL v mono režimu byly účinné pouze ve velkých dávkách. Než se objevil rituximab (MabThera), ukázalo se, že fludarabin je nejúčinnějším lékem při léčbě CLL, proto byly provedeny studie účinnosti kombinace rituximabu a fludarabinu. Ukázali, že tato kombinace je vysoce účinná jak u dříve léčených, tak u neléčených pacientů: frekvence remise u dříve léčených je 60–70%, u neléčených - 90–95%, u poloviny pacientů je dosaženo úplné remise. Po takové léčbě u většiny dříve neléčených pacientů přetrvávají remise po dobu 2 let nebo déle. Kombinace fludarabinu, cyklofosfamidu a rituximabu umožňuje dosáhnout účinku u 95–100% dříve neléčených pacientů a dříve léčených chlorambucilem (Leukeran) nebo kombinací prednisolonu, vinkristinu, cyklofosfamidu (COP) a u 70–75% pacientů je dosaženo úplné remise..

Terapie rituximabem byla také účinná u řady pacientů s autoimunitní anémií a trombocytopenií. V těchto případech se používá buď v mono režimu, nebo v kombinaci s prednisolonem nebo s COP.

Ještě lepších výsledků lze dosáhnout použitím protilátek proti antigenu CD52 (Alemtuzumab, Campath-1H).

Antigen CD52 je glykoprotein, který je exprimován na membráně většiny zralých normálních a nádorových T a B lymfocytů, eosinofilů, monocytů a makrofágů, ale není nalezen na membráně kmenových buněk, červených krvinek a krevních destiček. Jeho funkce v buňce dosud nebyla objasněna. Zatímco antigen CD20 je exprimován na patologických lymfocytech v CLL s hustotou přibližně 8 000 molekul na buňku, hustota molekul antigenu CD52 je velmi vysoká - přibližně 500 000 molekul na buňku.

Campath-1H je humanizovaná protilátka, ve které je pouze malou oblastí přímo vázající se na antigen krysí IgG2a, zbytek molekuly protilátky je lidský IgG1.

Použití přípravku Campath-1H je často účinné iu pacientů, kteří podstoupili několik léčebných postupů s fludarabinem a stávají se vůči nim rezistentní. Ve velké multicentrické mezinárodní studii byl u Campath-1H přijat 152 pacientů refrakterních na fludarabin, remise byly získány u 42%, včetně úplných remisi u 5%. Tento výsledek ukazuje, že Campath-1H je vysoce účinný, protože rezistence na fludarabin je extrémně nepříznivým prognostickým znakem..

Účinnost léku u řady pacientů s delecí krátkého ramene chromozomu 17 (17p-) nebo mutací genu TP53 lokalizovaného v této oblasti se ukázala jako velmi povzbuzující. Tento gen se nazývá „strážce genomu“, při všech narušení DNA v buňce se aktivuje gen TP53, v důsledku čehož se zapne signál apoptózy a taková buňka zemře. Před příchodem Campath-1H byli pacienti s CLL s delecí 17p považováni za refrakterní k léčbě, protože ve většině případů účinek léčby buď nebyl, nebo se ukázalo, že je velmi krátký. Při použití přípravku Campath-1H u pacientů s delecí 17p remise, včetně úplných, je možné získat ve 30-40% případů. Při našem pozorování jsme u pacienta s delecí 17p, u kterého byla léčba fludarabinem neúčinná, dokázali získat nejen kompletní klinickou a hematologickou, ale také molekulární remisi - v průběhu imunologického vyšetření nebyly detekovány ani patologické lymfocyty v krvi ani při propíchnutí kostní dřeně..

Další studie ukázaly, že užívání léku u dříve neléčených pacientů umožňuje dosáhnout účinku v 80% případů, u 2/3 pacientů můžete získat úplnou remisi kostní dřeně.

Ještě lepších výsledků bylo dosaženo kombinací Campath-1H s fludarabinem (FluCam) u 36 pacientů s CLL, kteří dříve dostávali fludarabin s rituximabem nebo rituximab v kombinaci s kombinací léčiv včetně alkylačních činidel. Účinek byl dosažen u 83% těchto těžkých a špatně reagujících pacientů, zatímco 30% dostalo úplné remise. Střední délka života v této skupině byla 35,6 měsíců a nebyla dosažena během pozorování u pacientů s úplnou remisi. U dvou pacientů s autoimunitní anémií před léčbou byly hladiny hemoglobinu zcela normalizovány bez krevních transfuzí na konci léčby a všechny příznaky hemolýzy zmizely.

V několika studiích byl Campath-1H používán jako konsolidační terapie u pacientů účinně léčených fludarabinem. V největší studii, která zahrnovala 56 pacientů, byly pozorovány úplné remise po fludarabinu u 4%, částečné u 52% pacientů, po další léčbě přípravkem Campath-1H se počet úplných remisí zvýšil na 42%, počet dílčích remisí byl 50%, takže celkový účinek vzrostl od 56% po léčbě fludarabinem do 92% po další léčbě s Campath-1H.

Léčba přípravkem Campath-1H by měla být prováděna pouze v nemocnici pod dohledem hematologů, protože v důsledku prudkého snížení počtu nejen B-, ale také T-lymfocytů v důsledku léčby se u pacientů často vyvinou komplikace. Největší komplikací léčby Campath-1H je častá infekce. Nejnebezpečnější je vývoj septikémie, pneumocystis pneumonie, systémová aspergilóza nebo kandidóza, výskyt společného herpes zoster, reaktivace cytomegalovirové infekce. Vzhledem k tomuto nebezpečí by mělo být pacientovi během léčby a nejméně 2 měsíce po jejím ukončení podáno profylaktické Biseptolum (pro prevenci pneumocystické pneumonie), antimykotika a antivirová činidla. Pokud je detekována reaktivace cytomegaloviru, provede se léčba ganciklovirem, přičemž se objeví plísňová infekce - léčba vysoce účinnými antimykotiky.

I přes možné komplikace se Campath-1H stává běžnějším. Pozitivní výsledky, kterých bylo dosaženo jeho používáním, jej zařadily mezi nejúčinnější léky v léčbě CLL.

Analýza možností terapie CLL v průběhu století ukazuje, že v posledních dvou desetiletích se CLL změnila z nevyléčitelného onemocnění na onemocnění, které lze ve většině případů s včasným začátkem úspěšně léčit, prodlužovat život a somatickou pohodu pacientů a které se nyní stalo zásadně léčitelným.

Literatura
  1. Průvodce hematologií / ed. A.I. Vorobyov. M.: Newdiamed, 2005.
  2. Clinical Oncohematology / Ed. M.A. Volková. M.: Medicine, 2001.
  3. Chronické lymfoidní leukémie editované B. D. Chesonem, Marcell Dekker A.G. New York, 2001.
  4. Volkova M.A., Bialik T.E. Rituximab v léčbě autoimunitních komplikací u chronické lymfocytární leukémie // Hematologie a transfuziologie. 2006. No. 3. P. 11–17.
  5. Volkova M. A. Monoklonální protilátky proti antigenu CD52: optimalizace léčby chronické lymfocytární leukémie // Hematologie a transfuziologie. 2006. Č. 2. S. 27–33.

M.A. Volková, doktor lékařských věd, profesor
Centrum pro výzkum rakoviny. N. N. Blokhina RAMS, Moskva

Chronická lymfocytární leukémie - klasifikace, diagnostika, léčba

Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nejčastějším typem leukémie u seniorů v Evropě a Severní Americe..

Roční incidence CLL v těchto zemích je 3-3,5 na 100 000 obyvatel, přičemž u mužů je větší pravděpodobnost, že budou nemocní než ženy.

V Asii a Africe je B-CLL vzácným onemocněním, v Asii převládá chronická lymfocytární leukémie T-buněk; bylo zaznamenáno zvýšení frekvence mezi Židy.

Průměrný věk na začátku onemocnění je 55 let, asi 70% pacientů onemocní ve věku 50–70 let. Role dědičného faktoru je potvrzena zvýšeným výskytem CLL u krevních příbuzných jak v horizontálních, tak vertikálních liniích..

Nebylo možné stanovit roli jakýchkoli mutagenních faktorů ve vývoji CLL - chemických látek, ionizujícího záření, virů, alkylačních léčiv. Podle klasifikace WHO (2001) označuje B-buněčná chronická lymfocytární leukémie nádory periferních orgánů imunitního systému a obecně představuje asi 20% všech ne-Hodgkinových lymfomů (NHL). CLL v 95% případů v Evropě a USA má B-buňku a v 5% případů - fenotyp T-buněk.

Imunofenotypická charakteristika chronické B-buněčné lymfocytární leukémie nám umožňuje považovat ji za nádor, jehož morfologickým substrátem jsou primárně aktivované B-lymfocyty, které prošly primární aktivací v paracortikální zóně lymfatické uzliny. V CLL B lymfocytů mají nádorové lymfocyty fenotyp CD3-, CD10-, CD5 +, CD19 +, CD20 +, CD23.

Exprese CD5 + je nepostradatelným markerem CLL B-buněk a exprese CD23 + odlišuje chronickou lymfocytární leukémii od leukémie plášťového lymfomu (LZM). U CLL lymfocytů, stejně jako u jiných forem NHL, je charakteristická slabá exprese lehkých řetězců povrchových imunoglobulinů. V mnoha případech CLL může cytogenetická analýza detekovat chromozomální aberace.

Nejběžnějšími markery jsou trizomie XP12 (16%), stejně jako delece Xpllq a XP17p (lokalizace růstu nádorového supresorového genu p53 tumoru). Přítomnost posledních dvou změn se týká NFP kvůli nedostatku klinického účinku probíhající chemoterapií (PCT). V 55% případů je chronická lymfocytární leukémie určena delecí 13q, což nemá vliv na prognózu.

Předpoklad, že CLL je nemoc akumulace dlouhodobě žijících imunokompetentních malých lymfocytů, byl potvrzen a vysvětlen. Bylo zjištěno, že většina pacientů s CLL má nadměrnou expresi genu BCL-2, který hraje hlavní roli v prevenci apoptózy, a úroveň exprese se zvyšuje s postupem onemocnění. Dalším důležitým rizikovým faktorem je mutace genů zodpovědných za syntézu těžkých řetězců imunoglobulinu..

Klinický obrázek

CLL se vyvíjí pomalu, v raných stádiích pacienti nemají specifické příznaky. Předpoklad přítomnosti CLL lze stanovit na základě změn krevního testu - přítomnosti leukocytózy s absolutní lymfocytózou. Prvním klinickým příznakem je někdy lymfadenopatie; lymfatické uzliny mají konzistenci testů, bezbolestné.

Rentgenové vyšetření odhalí nárůst mediastinálních lymfatických uzlin a ultrazvukové vyšetření (ultrazvuk) ukazuje zvýšení abdominálních a retroperitoneálních lymfatických uzlin. Zvýšení sleziny se u většiny pacientů objevuje později než zvýšení lymfatických uzlin a játra se zvětší ještě později. Neexistuje žádná korelace mezi stupněm lymfoidní infiltrace kostní dřeně, hladinou leukocytů a velikostí lymfatických uzlin, sleziny a jater.

Hematologické změny jsou charakterizovány postupným zvyšováním leukocytózy, někdy až 1000,0 x 109 / l a zvýšením počtu lymfocytů v leukogramu na 85-99%, obvykle s přítomností jednotlivých pro-lymfocytů. Charakteristikou chronické lymfocytární leukémie je přítomnost buněk Botkin-Gumprecht v krevním nátěru - chátrající při přípravě nátěru jader lymfocytů.

Při zkoumání punktu kostní dřeně je detekována lymfocytóza se snížením počtu granulocytů a erythrokaryocytů; již v raných stádiích onemocnění v myelogramu je detekováno zvýšení hladiny lymfocytů o více než 40% s jejich postupným (bez léčby) zvyšování. Biopsie kostní dřeně ukazuje nodulární, difúzní nebo smíšenou infiltraci..

Počet červených krvinek, krevních destiček a hladin HB v časných stádiích onemocnění je obvykle v normálních mezích. Tyto ukazatele v pozdních stádiích CLL jsou obvykle sníženy buď v důsledku snížení předmostí normální hematopoézy v kostní dřeni v důsledku vytěsnění zdravých klíčků patologickými lymfocyty, nebo v důsledku přidání autoimunních komplikací, jako je autoimunní hemolytická anémie (AIHA) nebo částečné aplasie červených krvinek (PACA). U některých pacientů se může v důsledku infiltrace kožních lymfocytů rozvinout hemodermie typu erytrodermy..

Klasifikace

V Evropě je klasifikace stupňů CLL podle J.Binnet (1981) akceptována:

• stadium A: v případě krevní lymfocytózy vyšší než 15,0 x 109 9 / la více než 40% lymfocytů v kostní dřeni, což umožňuje stanovit diagnózu, je obsah HB vyšší než 100,0 g / l, počet krevních destiček je vyšší než 100,0 x 10%, dochází ke zvýšení lymfatických uzlin v 1-2 oblastech;

• ve stádiu B je obsah HB a krevních destiček stejný jako ve stádiu A, ale ve 3 nebo více oblastech dochází ke zvýšení lymfatických uzlin;

• ve stadiu C je obsah HB pod 100 g / la počet destiček je menší než 100,0 x 109 / l pro libovolný počet zón se zvětšenými lymfatickými uzlinami a bez ohledu na zvětšení orgánů.

Diagnóza chronické lymfocytární leukémie

V současné době lze diagnostikovat CLL v přítomnosti lymfocytózy v krvi více než 5,0 x 109 / l s prokázanou klonalitou lymfocytů a v přítomnosti více než 30% lymfocytů v kostní dřeni (CM)..

V CLL kromě proliferace leukemických lymfoidů hraje důležitou roli také kvantitativní a kvalitativní změny v patologických i normálních lymfocytech. Nádorové B buňky produkují snížené množství normálních imunoglobulinů. Snížení počtu normálních B-lymfocytů způsobuje hypogamaglobulinémii, což vede k závažnému průběhu infekcí.

Tento problém hraje zvláštní roli v CLL, protože infekční komplikace zůstávají hlavní příčinou úmrtí pacientů s CLL, a to i při absenci známek progrese procesu. Nejčastějšími infekcemi jsou respirační infekce, bakteriální infekce močových cest, kůže a měkkých tkání, herpes zoster (často nabývá zevšeobecněné formy s vývojem konfluentních kožních lézí a šíří se do vnitřních orgánů). Infekční komplikace u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií jsou léčeny podle obecných pravidel pro léčbu infekcí u pacientů se zhoršenou imunitou..

Autoimunitní komplikace jsou dalším důležitým důsledkem imunitních poruch u CLL. AIHA se nejčastěji vyvíjí (u 10–25% pacientů), častěji s detekcí protilátek třídy IgG, méně často - třídy IgM. Velmi zřídka se rozvíjí imunitní trombocytopenie, ve které se mohou vyskytnout život ohrožující hemostatické poruchy.

Velmi vzácnou komplikací je PKCA s úplnou nepřítomností erythrokaryocytů v kostní dřeni a retikulocytů v periferní krvi. Cyklosporin A v denní dávce 150-200 mg nebo pulzní terapie (vysoké dávky GCS + cyklofosfamid) má dobrý účinek při léčbě PKKA u řady pacientů..

Autoimunitní procesy se častěji vyskytují u pacientů s rozsáhlým klinickým a hematologickým obrazem CLL. Vedoucím v jejich terapii je použití vysokých dávek glukokortikosteroidů (GCS), které brání rozvoji syndromu diseminované intravaskulární koagulace (DIC) v AIHA a v případě potřeby transfúze trombokoncentrátu s trombocytopenií.

V terapii CLL je nejdůležitějším problémem stanovení doby zahájení terapie. Ve fázi A podle J. Binnet, tj. s minimálními projevy nemoci, taktikou „pozor a čekej“.

Léčba

Léčba pacienta s chronickou lymfocytární leukémií začíná se známkami stádia B. J. Binnet, bez čekání na symptomy dekompenzace procesu.

K okamžitému zahájení cytostatické terapie je nutná přítomnost následujících příznaků:

- přítomnost obecných příznaků intoxikace: únava, pocení, hubnutí,
- anémie nebo trombocytopenie v důsledku leukemické infiltrace CM,
- autoimunitní anémie nebo trombocytopenie,
- masivní lymfadenopatie nebo splenomegalie s kompresním syndromem,
- počet lymfocytů z periferní krve nad 150,0 x 10%,
- zdvojnásobení absolutního počtu lymfocytů v krvi za méně než 12 měsíců,
- lymfocytární infiltrace KM - více než 80%,
- přítomnost komplexních chromozomálních aberací,
- Stupeň C: J. Binnet.

V 60. letech 20. století se u CLL začala používat metoda primární omezovací terapie, jejímž úkolem bylo inhibovat růst patologického buněčného klonu a zabránit progresi onemocnění. Byl předepsán pro středně závažné klinické a hematologické projevy nemoci: leukocytóza až 30,0-50,0 x 10%, menší lymfadenopatie a / nebo splenomegálie, s tendencí k progresi onemocnění.

Chlorobutin (leukran) byl obvykle předepisován v dávce 10-20 mg týdně nebo cyklofosfamid v dávce 150-200 mg / den s úpravou dávky v budoucnosti v závislosti na hladině leukocytů. Taková terapie (monoterapie nebo v kombinaci s kortikosteroidy - chlorbutin 10–20 mg denně + prednison 30–70 mg denně v cyklech 7–14 dní v intervalech 2–1 týdnů) však umožňovala přijímat pouze částečné remise, zejména počet leukocytů poklesl bez velkého zmenšení velikosti lymfatických uzlin a sleziny.

Proto od 70. let. XX století, byly vyvinuty režimy kombinované léčby. Po dlouhou dobu byl „zlatým standardem“ v léčbě PCT podle protokolů COP, CHOP a CAP. V současné době se používají jako terapie druhé linie nebo terapie u pacientů s agresivními formami CLL. Randomizované studie však ukázaly, že dlouhodobé přežití bez relapsu a celkové přežití při použití výše uvedených protokolů PCT se významně nezměnilo ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni chlorobutinem a prednisonem..

Koncem 80. let se situace v terapii CLL změnila. XX století v souvislosti se syntézou a zavedením analogů purinových nukleosidů - fludarabinu, kladribinu a pentostatinu do klinické praxe. Tato léčiva působí na dělící i odpočívající lymfoidní buňky, což určuje jejich účinnost při léčbě pomalu tekoucích lymfomů, které zahrnují chronickou lymfocytární leukémii.

Léky inhibují řadu nezbytných buněčných enzymů nezbytných pro syntézu RNA a DNA: DNA primáza, DNA polymeráza, DNA ligáza, ribonukleotid reduktáza. To vede k zastavení syntézy a narušení konstrukce řetězce DNA, jakož ik narušení syntézy RNA. V současné době se u pacientů s CLL doporučuje použití analogů purinových nukleosidů jako terapie první linie: terapie podle protokolů FC, FCM, FMD.

Bendamustin se používá k léčbě CLL a relapsu slabě současných non-Hodgkinových lymfomů, které neodpovídají na konvenční terapii ani na pokrok do 6 měsíců po léčbě rituximabem. V současné době se používá k léčbě NHL, Hodgkinova lymfomu, chronické lymfocytární leukémie a mnohočetného myelomu..

Chemická struktura bendamustinu způsobuje dvojitý účinek, podobný účinku alkylačních činidel i purinových nukleosidových analogů. Lék aktivuje stresovou dráhu závislou na p53, což vede k apoptóze a inhibici mechanismů kontroly mitózy. Bendamustin se předepisuje v dávce 120 mg / m na 1-2 dny každé tři týdny a tráví pouze 6 cyklů léčby.

Pro rychlé snížení počtu leukocytů lze použít leukocytaferézu..

V posledních letech byly v klinické praxi použity monoklonální protilátky proti antigenům B a T buněk (rituximab, alemtuzumab). Vzhledem k tomu, že účinek rituximabu je omezen stupněm exprese CD20 na CLL buňkách, doporučuje se pro refrakterní nebo recidivující CLL terapie protokolem FCR, zejména v případech původně diagnostikované chronické lymfocytární leukémie.

Zejména v refrakterních případech (často spojených s delecí p53) je alemtuzumab (Campath), anti-CD52 protilátka, vysoce účinná. Používá se 3krát týdně, počínaje minimální dávkou 3 mg / den a postupným zvyšováním dávky při každém podání, až po dosažení dávky 30 mg s frekvencí subkutánního podávání 3krát týdně.

Použití protokolu FluCam (fludarabin 25 mg / m2 intravenózně 1-3 dny + Campath 30 mg 3krát týdně po dobu 6 týdnů) je účinnější, ale je plné projevů těžké imunosuprese. Lumiliximab, což je monoklonální anti-CD23 antigen, lze použít k léčbě pacientů s relapsem CLL..

Používá se v kombinaci s rituximabem, cyklofosfamidem a fludarabinem (protokol L-FCR). Ošetření tímto protokolem účinně snižuje počet nádorových buněk v periferní krvi, bez ohledu na úroveň exprese CD23 a CD38. Při léčbě CLL je účinné použití inhibitorů antiapoptotických proteinů rodiny BCL-2 s malou molekulou, z nichž jeden je abatoklaxe.

U pacientů s velkou hmotností sleziny a hypersplenismem lze doporučit splenektomii. Mladí pacienti s agresivním průběhem onemocnění mohou být doporučeni k autotransplantaci krvetvorných kmenových buněk (HSCT); v přítomnosti dárce kompatibilního se systémem HLA, alo-HSCT nebo transplantací kostní dřeně aloštěpu (BMT).