Imunoterapie

K tvorbě zhoubných novotvarů dochází téměř u každé třetí osoby. Onkologie je v diagnostice jedním z prvních míst na světě. Vědci stále hledají lepší metodu léčby rakoviny lidských orgánů. Imunoterapie je metoda léčení rakoviny protilátkami. Toto je nová metoda vyvinutá společně vědci a lékaři. Imunoterapie kvalitativně změnila přístup k prognóze patologie u určitých skupin pacientů, což poskytuje vysokou šanci na úplné uzdravení a návrat do předchozího života.

Popis metody

Imunita ostře reaguje na přítomnost cizí buňky - tělo začne aktivně produkovat protilátky, které ničí patogeny. Lidský imunitní systém je navržen tak, aby byl schopen bojovat proti současným atypickým patogenům. Rakovinový nádor se vytvoří, když se buňka se změněnými chromozomy DNA rychle rozdělí. V počáteční fázi nemocný patogen produkuje minimum toxinu, což snižuje výsledek rozpoznávání nebezpečných nádorů imunitním systémem. V pozdějších stádiích nemoci se systém nedokáže vypořádat, což vede k masivnímu šíření metastáz v celém těle..

Jsou známy onkologické formace, které produkují látky, které nepříznivě ovlivňují imunitní systém. Takové nádory inhibují ochranné funkce těla, což vede k prudkému zhoršení pohody pacienta. V takových případech je pro imunitu zapotřebí, aby tělo bojovalo s touto chorobou..

Imunoterapie je léčba, která zahrnuje umělé ovlivňování imunitního systému léky. Principem metody je stimulace ochranných funkcí nebo potlačení nespecifických funkcí. Při aktivaci přirozené obrany těla se používají léky, které stimulují skryté rezervy v boji proti nemoci. Ve vybraných případech je imunologie nutná k potlačení ochranné aktivity, jako je tělo ničí zdravé buňky.

Imunodiagnostika je moderní metoda terapie zaměřená na stimulaci těla k nezávislému boji s chorobami jiné povahy. Tradiční terapie je zaměřena na odstranění následků patologie. Při imunoterapii ovlivňuje směr terapeutického působení příčinu onemocnění, což zvyšuje účinnost léčby.

Při použití této terapie vedlejší účinky prakticky chybí, což zvyšuje výhodu oproti ostatním. Imunitní metoda se snadno používá v onkologii, při léčbě infekčních patologií, alergických reakcí, endometriózy a dalších. Klinické studie u pacientů ukazují kvalitativní rezonanci terapeutických opatření, což má pozitivní vliv na délku života.

Terapie používané v onkologii

Onkologická imunoterapie pomáhá vyvolat přirozenou obranu těla. Toto je nová metoda vyvinutá vědci. Je známo mnoho terapeutických metod, které jsou často používány zdravotnickými středisky:

• Specifická imunoprofylaxe používá léky, které obsahují rakovinové antigeny. Toto je účinná metoda v léčbě onkologie. Používá se při kombinované léčbě rakoviny. Imunoterapie specifická pro alergeny (ASIT) spouští přírodní rezervy pro boj s rakovinou. Antigen-specifická terapie používá drogy, které obsahují dendritické buňky. Předepisování těchto léků zvyšuje odolnost těla vůči tvorbě nového nádoru. V počátečním stádiu rakoviny plic tato metoda umožňuje pacientovi žít déle než 5 let ve 25% všech případů. S onkologií vaječníků ve 3. až 3. stadiu je možné prodloužit život pacienta až o 5 let ve 35%.
• Nespecifické metody imunoterapie se používají k léčbě chorob infekční povahy - tyfus, úplavice a další. Proti rakovině se takové metody používají jen zřídka. Nespecifická imunoterapie rakoviny se používá pouze v počátečních stadiích tvorby. Jednou z těchto metod byla krevní transfúze - až 100-200 ml za den. Zároveň však existuje riziko nákazy hepatitidou, infekcí HIV nebo jinými závažnými patologiemi. Pro transfuzi musí existovat silný argument. Někdy se místo krve používá nativní plazma obohacená o proteiny a imunoglobuliny - to zastavuje působení onkologických patogenů a inhibuje růst nádoru.

Rakovina s metastázami ve vzdálených částech těla je obtížně léčitelná a je doprovázena ohromnými příznaky. Je proto naléhavé zastavit další šíření choroby.

Výhody a nevýhody imunoterapie

Imunoterapie rakoviny je relativně nová metoda, jejíž klinické studie prokázaly její účinnost v boji proti nebezpečnému onemocnění. Protinádorová terapie vyžaduje integrovaný přístup využívající několik typů léčiv. Osoba může žít déle než 5 let v přítomnosti těžkého stádia nádoru pomocí určené metody.

Lékaři zdůrazňují výhody imunoterapie:

• Ochranné funkce těla jsou spuštěny v boji proti rakovině.
• Používají se rakovinové antigeny, které stimulují aktivní body imunitního systému..
• Imunita se zvyšuje, což stimuluje rozpoznávání rakovinových patogenů.
• Tato metoda je charakterizována bezbolestností a je často předepisována lidem, kteří by neměli používat chemoterapii gama paprsky..

Navzdory účinnosti léčby má metoda nevýhody, které je třeba před použitím zvážit:

• Možný projev vedlejších účinků, vyjádřených zánětlivými procesy v tkáních ledvin.
• Někdy jsou zaznamenány vysoké hladiny proteinů v moči..
• Příznaky nefrotického syndromu.
• Horečka.
• Porucha centrálního nervového systému, která je doprovázena podrážděním a vzrušením.
• Obecná únava projevující se bez zjevného důvodu.
• Vývoj srdečního selhání na pozadí léku.

V přítomnosti takových příznaků je léčivo nahrazeno jiným s podobným účinkem nebo je vybrán jiný typ terapie. Léčba se provádí pod přísným lékařským dohledem, aby se vyloučily možné negativní důsledky..

Aplikace metody při léčbě různých typů onkologie

Antigenově specifická terapie jsou lékaři aktivně používána při výchově k rakovině v játrech, mozkové kůře, jícnu a glioblastomu. Používá se pro nádory v tkáních močového měchýře, slinivky břišní nebo prostaty, v krku dělohy, hrudníku, žaludku atd. Lékaři si individuálně volí léčebný cyklus. Fyzický stav pacienta, lékařské indikace, typ a stádium patologie ovlivňují výběr léků..

Rakovina plic

Onkologie v plicní tkáni je jedním z prvních míst v diagnostice. Muži trpí touto chorobou častěji než ženy. Toto onemocnění se vyznačuje vysokou úmrtností pacientů.

Tělo má malé množství rakovinových antigenů, které mohou být ovlivněny imunopreparacemi. Účinně se používá při léčbě nemoci. Zejména tato metoda vykazuje vysokou účinnost při diagnostice nemalobuněčné onkologie, u malobuněčného karcinomu plic je procento zotavení nižší.

V terapeutických opatřeních se používají následující typy:

• Použití monoklonálních protilátek v boji proti maligním novotvarům;
• Použití inhibitorů, které potlačují ochranné reakce těla;
• Předepisování protinádorových léčiv;
• Buněčná stimulace imunity, která je doprovázena terapeutickým pohybem T-lymfocytů.

V lékařské praxi existují příklady výskytu vedlejších účinků, takže terapie probíhá v nemocnici pod dohledem lékaře.

Rakovina savců

Onkologie prsu patří mezi ženské choroby maligní povahy. Diagnostikováno u 12% všech patologií. Při rakovině prsu se zvyšuje produkce receptorového proteinu HER-2 - to vede k rychlému rozdělení maligních patogenů. Rakovina prsu prokazuje geneticky negativní onkologické vlastnosti.

Imunoterapie se používá v přítomnosti proteinu HER-2 v novotvaru. Lék se vstřikuje do nádorové tkáně tenkou jehlou - to vám umožní nepoškodit zdravou tkáň. Vedlejší účinky této léčebné metody nejsou prakticky diagnostikovány, a proto mohou být léčiva používána ve spojení s ostatními po dlouhou dobu..

Pacient má zpomalení růstu nádoru, rakovinné buňky postupně umírají. Žena může žít více než 5 let a vrátit se do svého předchozího života.

Jiné typy onkologie

Onkologický proces může začít v jakémkoli orgánu - záleží na mnoha faktorech. Rakovina prostaty, kůže, krve atd. Nádor v mozku nepříznivě ovlivňuje vidění, paměť a koordinaci. Jsou také pozorovány další závažné příznaky, které zhoršují pohodu člověka. Je obtížné určit nemoc v raných stádiích kvůli nedostatku výrazných příznaků. První příznaky se objevují u metastáz do jiných orgánů v těle.

Imunoterapie se používá pro následující typy onkologie:

• U melanomu pomáhá použití protinádorových antigenů snížit toxicitu rakoviny. Stimulace funkce ochranných funkcí pomáhá zastavit šíření melanomu v celém těle. Pro terapeutické účely se používají Keitruda, Opdivo a další..
• Při onkologické tvorbě v tkáních žaludku až do stadia 3 se používá chirurgická metoda léčby. Imunoterapie je nutná v posledním nefunkčním stadiu, aby se zastavilo šíření metastáz a aby se zastavily závažné symptomy patologie. Použít - Trastuzumab, Ramucirumab atd..
• Pro rakovinu ledvin, léky ze skupiny cytokinů, inhibitory kontrolních bodů.

Tato metoda se ukázala jako účinná při léčbě řady maligních onemocnění. Volba léku závisí na typu nádoru a pohody pacienta.

Imunoterapie v různých stádiích rakoviny

Metodu lze použít v kterémkoli stadiu rakoviny. V prvních dvou fázích je účinnost charakterizována vysokými rychlostmi. Většinou se chirurgický zákrok používá v terapii, protože to snižuje riziko relapsu. Po operaci použití imunostimulancií umožňuje rychlejší zotavení.

V pozdějších stádiích patologie je terapie užitečná pro lidi, kteří mají negativní výsledek z chemoterapie a ozařování. Drogy spouštějí přirozené zásoby těla v boji proti nemoci. To pomáhá redukovat nevolnost a zlepšuje stav pacienta..

Nelze vyléčit chorobu ve 4 fázích pomocí imunoterapie. Léky však prodlužují život člověka o několik let a zastavují těžké příznaky. To umožní osobě strávit poslední roky v pohodlnějších podmínkách..

Skupiny drog používaných v imunoterapii

Léčba imunostimulanty maligních novotvarů se používá v různých stádiích. Metoda se používá v kombinaci s jinými terapeutickými metodami ke zvýšení šance na zotavení..

Lékaři používají podobné skupiny drog:

• Cytokiny vyvolávají přirozenou reakci imunitního systému v boji proti maligním patogenům - Interleukin, Interferon.
• Plánované všeobecné očkování zvyšuje odolnost těla vůči onkologickému procesu.
• Inhibitory pomáhají prodloužit život pacienta na 5 a více let - Imatinib, inhibitor CTLA4 atd..
• Receptory obsahující proteiny pomáhají zpomalit imunitní odpověď na rakovinu.
• Inhibitor PDL1 používaný při léčbě nádorů mozku, hrtanu a močového měchýře.

Výzkum ve směru nalezení nejlepšího léku na stimulaci imunitního systému v různých patologiích stále probíhá. Lékaři také pozorují použití metody ve spojení s chemoterapií, cílenými léky a ozařováním. Nemůžete drogy používat sami, protože to může vyvolat příznaky předávkování s rozvojem komplikací.

Imunoterapie v Rusku

Popsaná metoda je v Rusku široce používána při ničení rakovinných nádorů. Lékař předepíše vhodný lék, který může vyvolat přirozené imunitní reakce. Imunita identifikuje rakovinné patogeny a začíná ničení maligních buněk. Terapie je však komplikována malým množstvím antigenů. Proto je před použitím nutné důkladné vyšetření pacienta.

Antigeny zavedené do nádorové tkáně nejsou pro člověka škodlivé. Avšak užívání drog ve formě tablet může vyvolat intoxikaci zdravých tkání. Před zahájením terapie se provádí podrobná diagnostika zaměřená na nalezení správného a účinného léku.

Imunoterapie je často používána onkologickými centry. Každá klinika používá různé typy terapie zaměřené na ničení zhoubných patologií..

Terapeutický proces

Onkologická terapie je do značné míry závislá na stavu imunity. Použití umělých ošetření vykazuje dočasný výsledek, který lze napravit přirozenou reakcí obranného systému těla. Spuštěním imunitní odpovědi těla se používají specifické biologické látky. Léky inhibují růst nádoru, čímž obnovují ochranné vlastnosti těla.

Monoklonální protilátky se používají jako taková léčiva, která se kombinují s interními antigeny a zahajují společný boj proti nemoci, a cytokiny, které stimulují imunitní odpověď na tvorbu nádorů. Antigeny blokují přístup živin k rakovině. To vede k zastavení dalšího růstu nádoru.

Látka se připravuje jednotlivě pomocí biomateriálu tumoru. Poté přichází příprava vakcíny s důkladnou kontrolou. Průběh léčby trvá několik měsíců. Osoba je pod dohledem ošetřujícího lékaře - to vám umožní sledovat stav nemoci.

Druhy ošetření

Každé léčivo má jiný účinek na patologickou tvorbu. V souvislosti s touto akcí se rozlišují následující typy léčby:

• Cílem imunokorekce je vyvolat přirozenou obranu těla, která není schopna plnit své povinnosti. Léky korigují aktivitu imunitních buněk, které zvyšují imunitu.
• Imunomodulační terapie ovlivňuje všechny ochranné funkce. Lék může zpomalit imunitní systém nebo naopak aktivovat - záleží na typu patologie a stavu pacienta.
• Imunorestrukce zahrnuje transplantaci dárcovských kmenových buněk ke stimulaci imunitní obrany těla. Tento typ byl izraelskými onkologickými klinikami používán po mnoho let..
• Autoseroterapie je charakterizována zavedením séra z krve zahřáté na 56 stupňů. Biomateriál používá dárce nebo samotný pacient. Kurz trvá 16-24 dní.
• Autopioterapie se liší od autoseroterapie s použitým sérem. Ve formě biomateriálu se hnis objevuje ze zaníceného zaměření samotné osoby. Kurz trvá 1–10 dní.
• Substituční terapie se používá ke stimulaci produkce imunoglobulinového proteinu. To stimuluje aktivní boj těla s nemocí..

Imunoterapie se vyznačuje soukromým přístupem a dlouhou dobou trvání, protože sérum se připravuje z vlastního biomateriálu. Osoba zůstává pod dohledem lékaře, aby identifikovala komplikace v raných stádiích.

Imunoterapie

Zvláštností zhoubných nádorů je to, že ve skutečnosti jsou cizím činitelem v těle, dokážou se před naší imunitou skrýt. Nádory vylučují speciální látky, které potlačují imunitní systém a indukují imunitní systém, aby vnímal nádorové buňky jako zdravé buňky v našem těle..

Objev imunoterapie rakoviny umožnil stimulovat imunitní systém a obnovit schopnost rozpoznávat nádorové buňky a úspěšně je zničit..

Léčba rakoviny imunoterapií existuje již dlouhou dobu, ale teprve v posledních letech s nástupem nových léků dosáhla nové úrovně. Onkologická imunoterapie je metoda, která mobilizuje síly naší imunity a nasměruje ji k boji s nádorem. To je její zásadní rozdíl od chemoterapie a cílené terapie. Působí na imunitní systém, ne na zhoubný nádor..

Zjevnou výhodou imunoterapie při léčbě rakoviny je to, že jde o účinnou a zároveň šetrnou léčbu rakoviny, která nemá závažné vedlejší účinky ve srovnání s jinými metodami protinádorové terapie.

Metody imunoterapie rakoviny se liší v závislosti na typu používaných léčiv. Při léčbě rakoviny tedy používejte monoklonální protilátky, cytokiny, protirakovinné vakcíny.

Imunoterapie rakoviny pomocí monoklonálních protilátek inhibitorů PD-1 a PD-L1

Monoklonální protilátky Inhibitory PD-1 / PD-L1 jsou proteinové přípravky, které působí na imunitní buňky našeho těla a umožňují jim rozpoznávat a ničit nádorové buňky v těle.
Imunoterapie léky působícími na receptory PD-1 a PD-L1 se objevila relativně nedávno. První inhibitor PD-1 byl zaregistrován v roce 2012..

V posledních letech se objevila imunoterapie, která se stala průlomem v léčbě agresivních nádorů, které reagují špatně na chemoterapii a rychle postupují. Zejména jde o melanom a rakovinu plic.

Význam objevu inhibitorů PD-1 a PD-L1 je potvrzen rozhodnutím Nobelovy komise, která v roce 2018 udělila Nobelovu cenu za medicínu vědcům za objev imunoterapie.

Jak funguje imunoterapie rakoviny? Principy imunoterapie

Princip inhibitorů PD-1 a PD-L1 imunoterapie při léčbě rakoviny je poměrně jednoduchý. Hlavním úkolem imunitního systému je ničení cizích nebo nebezpečných buněk v těle.

Aby bylo možné rozpoznat, které buňky jsou cizí a které jsou „jejich vlastní“, mají imunitní buňky (leukocyty, lymfocyty, makrofágy) specifické proteiny na membráně nazývané PD-1 (programovaný protein smrti) a zdravé buňky těla mají PD-L1 protein (programovaný protein smrti smrti).
Pokud protein PD-1 imunitní buňky nedetekuje ligand PD-L1 na povrchu jiné buňky, napadne jej a pokud ano, znamená to, že buňka není hrozbou. Tento systém se nazývá „imunní chekpoint“.

Na druhé straně se nádorové buňky naučily obejít tento systém a produkovat několikrát více ligandů PD-L1 na povrchu svých buněk než normální zdravé buňky těla. Proto náš imunitní systém bere nádorové buňky za zdravé a nenapadá je. Navíc v některých případech náš imunitní systém začíná vnímat rakovinné buňky jako ránu, která potřebuje pomoc.

Imunoterapie léky jsou navrženy tak, aby posílily přirozenou schopnost imunitního systému bojovat s nádorem.

Princip imunoterapie rakoviny v přístupném a srozumitelném jazyce vysvětluje Dan Chen, profesor na Stanfordské lékařské univerzitě, ve videu:

Existují 2 skupiny monoklonálních protilátek: konjugované a nekonjugované.

Nejběžněji se používají nekonjugované monoklonální protilátky. Jakmile jsou v těle pacienta, připojují se ke speciálnímu proteinu (antigenu) na povrchu nádorových buněk, a tím indikují jejich malignitu pro imunitní systém.

Imunoterapie rakoviny v Rusku

V současné době (leden 2019) byly v Rusku registrovány pouze 4 léky na imunoterapii rakoviny - Nivolumab (Opdivo), Pembrolizumab (Keitruda), Atesolizumab (Tecentric) a Ipilimumab (Yervoy). Ale mnoho léků je ve fázi předregistrace.

Nivolumab a Pembrolizumab jsou inhibitory PD-1, Atesolizumab je inhibitor PD-L1 a Ipilimumab je inhibitor CTLA-4..

Imunoterapie je nákladná léčba. Vysoké náklady na imunoterapii rakoviny jsou způsobeny skutečností, že farmaceutická společnost utratí asi miliardu dolarů na vývoj a uvedení léku na trh a musí tyto peníze vrátit, aby je mohla dále investovat do nového vývoje. Cena imunoterapie pro onkologii závisí na vybraném léku a dávce, proto bude individuální pro každého jednotlivého pacienta, ale obecně cena začíná od 150 000 rublů za kurz.

S objevem imunoterapie rakoviny PD-1 a PD-L1 s inhibitory se podařilo imunitnímu systému obnovit mechanismus rozpoznávání cizích a rakovinových buněk. Tento způsob protirakovinné léčby je v zásadě charakterizován nízkou toxicitou a vysokou účinností. V současné době se imunoterapie inhibitory PD-1 a PD-L1 úspěšně používá při léčbě melanomu, rakoviny plic, rakoviny urotelu (rakovina močového měchýře) a hepatocelulární rakoviny.

Imunoterapie cytokinů

Imunopreparace cytokinů jsou proteiny, které regulují intercelulární interakce imunitních buněk, jejich přežití, stimulují jejich růst a také zajišťují konzistenci působení našeho imunitního systému..
Zavedení cytokinů mobilizuje imunitní systém a uvolňuje velké množství buněk imunitního systému do tkáně, které začínají úspěšně bojovat s rakovinnými buňkami..

Cytokiny používané při léčbě rakoviny zahrnují:

1) gama-interferony - přímo ničí nádorové buňky;
2) Interleukiny (interleukin-2) - přenášejí informace o přítomnosti rakovinných buněk v těle, čímž aktivují imunitu těla.

V poslední době se rakovina imunoterapie cytokiny používá stále méně, protože nedávné studie prokázaly nízkou účinnost této metody v důsledku schopnosti maligních nádorů skrýt se dokonce před velkým množstvím imunitních buněk.

Rakovinová imunoterapie protirakovinovými vakcínami

Vývoj protirakovinových vakcín pokračuje již dlouhou dobu a teprve v posledních letech byli vědci v tomto směru úspěšní. V současné době existuje několik typů vakcín proti rakovině..

Protinádorové vakcíny se získávají z materiálu nádoru pomocí antigenů tohoto nádoru, které po zavedení do těla stimulují produkci protinádorových protilátek. Také materiál pro budoucí protirakovinovou vakcínu může být odebrán z nádorového prostředí, které obsahuje imunitní buňky se zvýšenou agresivitou nádoru.

Podstatou protirakovinových vakcín je extrahovat tyto agresivní imunitní buňky z těla, kultivovat je v umělém prostředí a poté je znovu zavést do těla, aby se dosáhlo protinádorového účinku..

Druhy protirakovinových vakcín v imunoterapii:

Metoda TIL. Písmena TIL doslova znamenají Tumor-infiltrující lymfocyty - infiltraci nádorů lymfocytů. Tato metoda je založena na lymfocytech - imunitních tělech používaných pro buněčnou terapii. Získají se v laboratorních podmínkách z tkáně tumoru obklopujícího pacienta, potom se pěstují v umělých podmínkách a injikují se do krve nebo nádoru pacienta. Metoda imunoterapie TIL se aktivně používá k léčbě maligního melanomu.

T-pomocníci, CTL terapie. Metoda je založena na pomocných T - vysoce aktivních imunitních tělech používaných při imunoterapii rakoviny. Jsou izolovány od nádoru pacienta s rakovinou, poté pěstovány v umělém prostředí a injikovány přímo do nádoru pacienta, aby se dosáhlo cytotoxického účinku. Tato metoda se vyznačuje nízkou toxicitou..

LAK metoda. Základem terapie LAK jsou buňky LAK (látky zabíjející lymfokiny) - protilátky, které jsou toxické pro nádorové buňky, které jsou izolovány z nádoru pacienta a poté kultivovány v umělém médiu a injikovány do pacientovy krve, aby se dosáhlo cytotoxického účinku. Tato metoda je použitelná pro oslabené pacienty, kteří jsou kontraindikováni v jiných protinádorových léčbách..

Imunoterapie rakoviny - možnosti léčby a výhody

Pomocí léků je možné zabránit vzniku určitých typů nádorů, snížit riziko relapsu a zabránit metastázování. Imunoterapie rakoviny posiluje roli vlastní protinádorové obrany v boji proti nemoci.

Imunitní buňky těla mohou rakovinu porazit

Imunita a rakovina

Hlavní úlohou protinádorové imunity je rozpoznat cizí tkáně nebo patogenní mikroorganismy a potom zničit agresora. Imunitní systém plní 3 úkoly, aby udržel vitalitu těla:

1. Ochrana proti virovým infekcím, které mohou vyvolat růst nádoru (virem indukovaná varianta rakoviny);
2. Odstranění mikrobů snižuje riziko vzniku zánětlivého fokusu ve tkáních (zánět pomáhá rakovinným buňkám přežít a množit se);
3. Krevní buňky jsou schopny detekovat a zabíjet rakovinné buňky dříve, než začne nekontrolovaný růst rakoviny (imunitní dohled).

Lékařské zkušenosti a statistiky ukazují, že s jakoukoli variantou porušení protinádorové ochrany se riziko onkologie prudce zvyšuje. Zejména během transplantace orgánů a používání imunosupresivních léků se u pacientů významně zvyšuje frekvence rakovin 32 lokalizací. V tomto případě může maligní nádor ovlivnit imunitní systém, změnit ochranu a vytvořit příznivé podmínky pro vlastní růst nádoru. Imunoterapie pro rakovinu je umění používání speciálních léků: je důležité pomáhat tělu pacienta v boji proti nádoru, a ne poskytovat karcinom, měnit protinádorovou obranu směrem k imunosupresi.

Imunoterapie rakoviny

Účinná léčba léky s imunostimulačním účinkem se vždy používá v kombinaci s jinými typy léčby (radikální chirurgie, chemoterapie, záření). Imunoterapie rakoviny zahrnuje použití následujících skupin drog:

1. Aktivní typy léčiv (protinádorové vakcíny a nespecifické imunomodulátory);
2. Pasivní varianty protirakovinných látek (léky, které zvyšují citlivost nádorové tkáně na léky);
3. Stimulace imunity (léčiva s imunomodulačními účinky, vitamíny, adaptogenní léčiva).

Je důležité pomoci pacientovi vyrovnat se s nemocí. Imunoterapie rakoviny má následující cíle:

• prevence maligní degenerace buněk benigních novotvarů;
• zlepšené rozpoznávání cizí tkáně imunitními krevními buňkami;
• snížení významu jejich vlastních biologicky aktivních látek, které přispívají k růstu nádoru;
• zvýšení počtu a aktivity buněčných struktur imunitního systému;
• potlačení angiogeneze nádoru;
• prevence metastáz.

Imunoterapie pro rakovinu funguje dobře ve složité léčbě, když lékař používá kombinované léčebné režimy: zvyšující se význam protinádorové imunity, neměli bychom zapomenout na radikální chirurgii a varianty léků s účinkem na maligní novotvary.

Aktivní imunoterapie rakoviny

Existují 2 možnosti léčby:

1. Specifické účinky (podávání vakcín proti onkogenním virům);
2. Nespecifická terapie s použitím imunomodulátorů syntetického nebo bakteriálního původu.

Příkladem možnosti 1 je očkování k prevenci infekce papilomavirem, které by se mělo používat u dívek ve věku 9–16 let. Příkladem možnosti 2 je vakcína BCG používaná k prevenci tuberkulózy: v onkologii se tento lék používá k boji proti melanomu a rakovině močového měchýře.

Možnosti pasivní terapie

Ke změně reakce karcinomu na vnější terapeutické účinky se používají 2 typy terapie. V nespecifické metodě se používají léčiva, která ovlivňují sekundární odpověď rakovinných buněk na vnější vlivy (cytokiny, interferon, interleukiny). Ve specifické terapii monoklonální protilátky a analogy přírodních zabijáckých lymfocytů. V obou případech je imunoterapie rakoviny volena individuálně pro každého pacienta..

Z různých léků si lékař vybere optimální léčbu rakoviny

Imunitní korekční léčiva

Nádor vždy negativně ovlivňuje imunitní systém a potlačuje přirozenou protinádorovou obranu. Je optimální využívat všechny možnosti a léky, které budou mít podpůrný účinek na obranu těla. Lékař v kombinovaném léčebném režimu použije:

1. Bylinné přípravky;
2. Výrobky ze živočišných surovin;
3. Syntetické imunomodulátory;
4. Léky na mikrobiální bázi
5. Fyzikální faktory s imunostimulačním účinkem;
6. Vitamíny a minerály.

Existuje asi 200 léků k opravě imunitní obrany. Lékař vám řekne, co můžete použít v kterékoli fázi boje proti karcinomu.

Pozitivní faktory imunoterapie

Léčba maligního nádoru se provádí komplexně s využitím všech typů terapeutických účinků. Imunoterapie má následující hlavní výhody:

1. Vysoká účinnost u některých typů nádorů (očkování může být nejlepší prevencí rakoviny děložního čípku);
2. Bezpečnost použití (malé množství vedlejších účinků na tělo pacienta);
3. Možnost zvýšení významu protinádorové ochrany v boji proti novotvarům jakékoli lokalizace;
4. Změna v prognóze života (významné zvýšení šance na přežití).

Imunoterapie rakoviny je dobrá pomoc pro onkologa, který léčí pacienty s rakovinou: používání jednoduchých drog může mít účinný účinek na protinádorovou imunitu.

Imunoterapie rakoviny

Imunoterapie je léčebná metoda, která stimuluje a upravuje přirozené mechanismy ochrany těla před škodlivými účinky. Imunoterapie rakoviny je komplex různých metod, jejichž cílem je zajistit, aby imunitní systém mohl účinně rozpoznávat ničení atypických buněk.

Metody imunoterapie zhoubných nádorů jsou pasivní a aktivní. První stimuluje přímou destrukci atypických buněk, druhý zlepšuje jejich identifikaci jako cizí.

Metody imunoterapie používané v onkologii

Některé léky nebo technologie léčby rakoviny fungují více než jedním způsobem a patří do více než jedné skupiny terapeutických metod..

Například inhibitory kontrolního bodu jsou popsány jako imunoterapie monoklonálními protilátkami a jako cílená terapie.

Monoklonální protilátky - pasivní specifická imunoterapie

Monoklonální protilátky (angl. Monoclonal AntiBody - MAB) rozpoznávají specifické proteiny na povrchu rakovinných buněk a připojují se k nim.

Protilátky jsou speciální molekuly nalezené v naší krvi, které nám pomáhají bojovat s infekcí. MAB napodobují přirozeně se vyskytující protilátky, ale jsou uměle syntetizovány v laboratoři. Monoklonální protilátka - znamená všechny molekuly přesně stejného typu.

MAB jako imunoterapeutický lék funguje ve dvou scénářích.

1. Stimulujte imunitní systém.
2. Pomáhá imunitnímu systému lokalizovat a napadat rakovinné buňky.

V prvním případě MAB aktivují imunitní systém připojením se k proteinům na rakovinových buňkách. To usnadňuje buňkám imunitního systému detekci a napadení rakovinných buněk. Tomu se říká buněčná cytotoxicita závislá na protilátkách (ADCC).

Ve druhém případě působí MAB jako inhibitory kontrolních bodů receptoru na povrchu lymfocytů, které pomáhají imunitnímu systému nenapadnout zdravé buňky. Rakovinové buňky, působící na tyto kontrolní body, vyšlou signál „OWN“ imunitním buňkám, aby na ně imunitní systém nenapadl. Inhibitory kontrolních bodů blokují takové abnormální buněčné signály a vrací schopnost detekovat a ničit imunitní systém.

Nejčastěji inhibice takových kontrolních bodů:

Terapie CAR-T - pasivní nespecifická imunoterapie

Toto ošetření modifikuje geny v lidských bílých krvinek (T buňky), aby jim pomohlo rozpoznat a zabít rakovinné buňky. Změna T buněk tímto způsobem se nazývá genetické inženýrství T buněk..

Je k dispozici jako možná léčba pro děti s leukémií a pro dospělé s lymfomem. Lidé s jinými typy rakoviny jsou podáváni v rámci klinického hodnocení..

Cytokiny - aktivní nespecifická imunoterapie

Cytokiny jsou skupinou bílkovin v těle, které hrají důležitou roli při posilování imunitního systému. Působí jako poslové pro jiné buňky a říkají jim, kdy a kde začít imunitní odpověď..

Interferon a interleukin jsou hlavní typy cytokinů vyskytujících se v těle. Vědci vyvinuli umělé verze těchto léků k léčbě určitých typů rakoviny..

Při léčení rakoviny se cytokiny syntetizují v laboratoři a podávají se ve vyšších dávkách, než tělo obvykle syntetizuje. V imunoterapii rakoviny se používají dva běžné cytokiny: Interleukin2 a Interferon a2A.

Vakcíny proti rakovině - aktivní specifická imunoterapie

Vakcína Bacillus Calmette (Guérin) je živá atenuovaná bakterie zavedená do močového měchýře. Přitahují imunitní buňky k útoku na rakovinné buňky..

Vakcína sipuleucel-T (Provenge®) jsou pacientovy vlastní imunitní buňky kultivované tak, aby rozpoznaly určitý typ nádoru. Když se znovu zavedou do pacientovy krve, nasměrují T-lymfocyty, aby zničily nádorové buňky.

Výhody a nevýhody imunoterapie

Imunoterapeutická léčba rakoviny má mnoho výhod.

• Může fungovat, když jsou jiné ošetření bez energie. Některé typy maligních nádorů (např. Melanom) reagují špatně na ozařování nebo chemoterapii, ale dávají velmi dobrou odpověď na imunoterapii...
• Pomáhá jiným léčbám rakoviny lépe fungovat. Jiné terapie, jako je chemoterapie, mohou fungovat lépe, pokud se používají ve spojení s imunoterapií..
• Obvykle způsobuje méně vedlejších účinků než jiné léčby. Důvodem je to, že nejčastěji je imunologická léčba zaměřena pouze na nádorové buňky nebo určitý typ buněk imunitního systému, a nikoli na všechny buňky vašeho těla.
• Zabraňuje častému relapsu nádorů. Po imunoterapii si imunitní systém zachovává schopnost rozpoznávat rakovinné buňky. A pokud se znovu objeví, je s nimi lépe schopna se vypořádat. Tomu se říká imunitní paměť a pomáhá prodloužit remisi na delší dobu..

V imunoterapii je však také mnoho nedostatků.

Imunoterapie zatím ve všech případech nefunguje, vztahuje se pouze na nádory, pro které jsou definovány specifické imunologické mechanismy účinku.

Náklady na imunoterapii však zůstávají vysoké ve srovnání s jinými léčbami rakoviny. Některé možnosti, například terapie CAR-T nebo ošetření dendritickými buňkami, mohou stát více než 100 000 EUR za kurz..

Imunoterapie může být doprovázena vedlejšími účinky, které se liší od účinků spojených s konvenční léčbou rakoviny. Tyto vedlejší účinky závisí na specifické použité imunoterapii. V mnoha případech jsou tyto vedlejší účinky tolerovatelné a mohou být zvráceny, pokud jsou okamžitě odstraněny..

Vedlejší účinky imunoterapie jsou obvykle spojeny se stimulací imunitního systému a mohou se objevit ve formě menších zánětů a symptomů podobných chřipce, jakož i závažných, potenciálně život ohrožujících stavů podobných autoimunitním poruchám..

Nejčastějšími vedlejšími účinky jsou kožní reakce, vředy v ústech, únava, nevolnost, bolesti těla, bolesti hlavy a změny krevního tlaku..

Jaká nádorová onemocnění mohou používat imunologické metody

Imunitní kontrolní body a inhibitory cytokinů

Melanom je jedním z nejčastějších typů rakoviny, které lékaři léčí imunoterapií..

Váš imunitní systém produkuje proteiny, které jsou navrženy tak, aby kontrolovaly imunitní reakci vašeho těla. Tyto proteiny však mohou bránit T buňkám v boji proti rakovinovým buňkám. Inhibitory imunitního bodu jsou léčiva, která blokují tyto proteiny a uvolňují T buňky k útoku..

Lékaři také používají chemikálie zvané cytokiny k léčbě melanomu. Interleukiny stimulují růst imunitních buněk a urychlují jejich dělení, zatímco interferony objednávají imunitní buňky k útoku na nádorové buňky.

Inhibitory Checkpoint se také používají proti:

• rakovina močového měchýře;
• rakovina ledvin
• rakovina hlavy a krku;
• non-Hodgkinův lymfom;
• nemalobuněčný karcinom plic.

Interleukiny a interferony používané proti rakovině ledvin.

Interferony byly také schváleny pro léčbu:

• dva typy leukémie (leukémie chlupatých buněk a chronická myeloidní leukémie);
• dva typy lymfomu (folikulární non-Hodgkinův lymfom a kožní lymfom T-buněk);
• Kaposiho sarkom.

Monoklonální protilátky

Značí rakovinné buňky k útoku na imunitní systém. Onkologové je předepisují na následující nemoci:

• rakovina mozku
• rakovina prsu;
• chronická lymfocytární leukémie;
• kolorektální rakovina;
• Hodgkinův lymfom a non-Hodgkinův lymfom;
• rakovina plic;
• rakovina vaječníků;
• rakovina prostaty;
• rakovina žaludku.

Terapie buněk CAR-T

Při tomto typu imunoterapie lékaři „přeprogramují“ bílé krvinky a používají je k detekci rakoviny..

Doposud byly schváleny pouze dva typy ošetření:

• velké B-buněčné lymfomy;
• akutní lymfoblastická leukémie.

Vakcíny

Terapeutické protirakovinné vakcíny používané při léčbě rakoviny prostaty a močového měchýře

Co lze dosáhnout v různých stádiích rakoviny

Metody imunoterapie mohou být užitečné v jakémkoli stadiu vývoje nádoru..

V počátečních stádiích imunoterapie pomáhá dosáhnout přetrvávající částečné a někdy i úplné remise..

V pokročilých stádiích jej můžete použít k:

• zastavit nebo zpomalit vývoj nádoru a prodloužit tak život pacienta;
• inhibovat výskyt nových metastáz, které nejen prodlužují život, ale také udržují jeho normální kvalitu;
• zmenší velikost nádoru, který vrací funkci těla nebo snižuje bolest.

Příklady imunoterapeutických léčiv

Inhibitory imunitního kontrolního bodu

Ipilimumab, první lék schválený US Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu progresivního melanomu, blokuje aktivitu proteinu kontrolního bodu CTLA4, který je exprimován na povrchu T lymfocytů.

Nivolumab - schválen FDA pro léčbu některých pacientů s pokročilým melanomem nebo pokročilým karcinomem plic. Zacílí na protein referenčního bodu PDL-1 na aktivovaných T-buňkách PD-1.

Monoklonální cílové protilátky

Rituximab - cílí na proteinový receptor B-lymfocytů CD20. Používá se samostatně nebo s jinými léky k léčbě: B-buněčný non-Hodgkinův lymfom a chronická lymfocytární leukémie (CLL).

Cetuximab - je předepisován v kombinaci s radiační terapií pro počáteční léčbu lokální nebo regionální rakoviny hlavy a krku. A také jako jediný lék pro pacienty s tímto onemocněním, u nichž předchozí terapie na bázi platiny selhala. Kromě toho je možná paliativní léčba metastazujícího kolorektálního karcinomu pozitivního na EGFR..

Vakcíny proti rakovině

Protinádorová imunoterapie - cytokiny

Aldesleukin - IL-2 je biosyntetický interleukin, který byl schválen pro léčbu metastazujícího karcinomu ledvin a metastatického melanomu.

Imunoterapeutika pro léčbu četných onkologických onemocnění jsou v současné době studována a klinicky testována. A každý rok bude stále více těchto léčiv schváleno pro široké klinické použití..

Imunoterapie v Belgii

Imunologická terapie zhoubných nádorů se velmi často používá v rakovinových centrech v Belgii. Jedná se o již zavedená léčebná schémata a technologie schválené ESMO a inovativní vědecký vývoj, z nichž většina je jedinečná.

Vlastnosti a výhody imunoterapie v Belgii.

• Díky státní podpoře a vysoce kvalitním biologickým podobám evropské produkce jsou ceny mnoha populárních kurzů imunoterapie v Belgii nižší než v sousedním Německu, Francii a Švýcarsku..
• Nové léky a léčebné protokoly se na národní úrovni zavádějí velmi rychle. Belgická onkologická centra jsou kliniky světové třídy. Inovační léčba v nich bude k dispozici okamžitě po získání povolení od EMA (Evropská agentura pro léčivé přípravky).
• Přítomnost jejich vlastního jedinečného vývoje dostupného v rámci klinických hodnocení, jako je imunologická léčba pokročilých glioblastomů, přímé podávání imunopreparace do mozku nebo komplexní imunoterapie karcinomu bazálních buněk.

Jak se podává imunoterapie?

Imunoterapie může být prováděna s hotovými léky, a pak se léčba prakticky neliší od konvenční chemoterapie. Pacient pod dohledem lékaře bere pilulky nebo dostává lék v injekční formě. Některé léky musí být podávány denně, jiné méně často - jednou týdně nebo měsíčně.

Léčba CAR-T terapií je úplně jiná. V tomto případě je pacient nejprve odebrán krev. Poté se z této krve izoluje požadovaný buněčný typ - T-zabijáci, T-pomocníci, NK-buňky atd. Jsou podrobeni cílené genové modifikaci a poté kultivovány v laboratoři, aby se získal požadovaný počet již aktivovaných buněk. Poté se provede zpětná infuze krve (reinfúze) s vysokou koncentrací CAR-T buněk. Během léčby může být vyžadována jedna nebo více těchto infuzí..

Stejně jako u jiných způsobů léčby lze imunoterapii provádět cyklicky - období léčby bude nahrazeno obdobím odpočinku a následným opakováním doby léčby.

Možnosti využití léčby

Imunoterapie může být poskytována mnoha způsoby, včetně:

• orálně, ve formě tablet, kapslí nebo kapek;
• intravenózně nebo intraarteriálně;
• topicky jako krém na tření do kůže;
• intraorgan, když je imunologický přípravek injikován přímo do postiženého orgánu - močového měchýře nebo mozku.

Imunoterapie může být prováděna v nemocnici, ambulantně nebo doma, když pacient bere tablety sám.

Účinnost imunologické terapie rakoviny

Účinnost použití imunoterapie u maligních nádorů závisí na typu nádoru a stadiu onemocnění.

V počátečních stádiích skvamózní rakoviny kůže může účinnost imunoterapie dosáhnout 90%.

Průměrná úroveň účinnosti melanomové terapie ve stadiu I-III je 40-50%. Navíc, co se týče prodloužení života s touto nemocí, hovoříme o 5-10 letech života a ne o několika měsících jako u tradiční terapie. U glioblastomu IV. Fáze je možné prodloužení života o rok a půl.

Účinnost imunoterapie u některých nádorů je čistě individuálním parametrem.

A i když je možná vysoká úroveň odpovědi, pak například u rakoviny žaludku může být dosaženo pouze u 20–25% pacientů. U mikrosatelitů metastatického karcinomu tlustého střeva dostává 40–50% pacientů dobrý účinek. Tento účinek je však nestabilní a jeho závažnost se s každým dalším průběhem snižuje..

Navíc není vždy možné identifikovat pacienty, pro které bude léčba rakoviny imunoterapií účinná..

V budoucnu budou onkologové díky probíhajícímu výzkumu schopni lépe detekovat přítomnost určitých molekulárních markerů (jak se již dnes děje s nestabilitou mikrosatelitů) a selektivně zvolit léčebnou taktiku k dosažení výsledku.

Onkologická imunoterapie

Imunoterapie je nové slovo v léčbě rakoviny. Je založen na podrobnějším pochopení interakce těla a nádoru.

V posledních letech došlo k revoluci v léčbě onkologie, kde cílenější a účinnější léčba přichází na pomoc tradiční chemoterapii.

Stručně sledujte vývoj lékové terapie pro maligní nádory, chemoterapie je účinek speciálních cytostatik na nádorové buňky. Tyto léky primárně ovlivňují buňky, které se rychle dělí. Z toho plyne přímý důsledek, že jsou postiženy nejen nádorové, ale i zdravé tkáně. Chemoterapie je ale univerzální a lze ji předepsat téměř každému nádoru ve všech stádiích léčby. Dalším klíčovým krokem byl příchod cílené terapie, která selektivně ovlivňuje signální dráhy mezibuněčných interakcí. Cílená terapie zasáhne specifický cíl, ale nádorové buňky nakonec získají schopnost najít nové cesty pro svůj vývoj. Možnosti použití cílené terapie jsou omezeny přítomností těchto cílů, které lze ve většině případů objasnit během imunohistochemických studií. Příkladem cílené terapie je přidání trastuzumabu k pacientům s Her-pozitivním karcinomem prsu..

Léčba rakoviny imunoterapií

Relativně nedávno (první lék vstoupil do široké klinické praxe v roce 2013) se objevil základní typ léčby. Faktem je, že v těle každého člověka je neustálý boj imunitního systému s nádorovými buňkami a v mnoha ohledech je výskyt maligního nádoru spojen s vadou imunitního systému. Pomocí speciálních mechanismů vnitřní kontroly získají nádorové buňky schopnost „uniknout“ z imunitního systému.

Reakce imunitního systému na nádor je řetěz reakcí, kde defekt v jednom spoji blokuje celý cyklus. Obecně lze tento cyklus popsat takto:

• nádorové buňky exprimují antigeny, které odlišují nádor od normální tkáně v různé míře
• tyto antigeny jsou zachyceny a zpracovány buňkami prezentujícími antigeny, jako jsou dendritické buňky
• Dále je antigen prezentován buňkám imunitního systému, včetně T a B lymfocyty
• imunitní systém rozeznává a reaguje na tyto antigeny, zejména prostřednictvím vývoje cytotoxických reakcí specifických pro antigen T-buněk a rozvoje imunologické paměti
• cytotoxické efektorové T buňky se pohybují do nádorových a útočných buněk exprimujících antigen

Mnoho nádorových buněk je zničeno dříve, než se objeví klinické příznaky rakoviny, a některé nádory jsou v rovnováze s imunitním systémem, dokud událost nezmění rovnováhu v jednom nebo druhém směru. Nádorové buňky se však přirozeným vývojem přizpůsobují a mění, aby unikly imunitní odpovědi..

Dnes můžeme jednat alespoň na 2 odkazech, počínaje tímto cyklem znovu:

1. Anti-CTLA4 (Ipilimumab) blokuje receptor na membráně T-lymfocytů, což vypíná aktivaci imunity. V našem těle je vše vyvážené, a pokud je imunitní systém „příliš aktivní“, začne zaútočit na normální tělesné buňky - takto vznikají autoimunitní choroby. Toto léčivo blokuje mechanismus „blokování“ imunitního systému, což mu umožňuje „rozmotat“ protinádorovou imunitu a zvýšit počet T-lymfocytů, které napadají nádor.
2. Inhibitory kontrolních bodů. Jedná se o monoklonální protilátku, která blokuje receptory buněčné smrti PD1 (pembrolizumab, nivolumab) a jejich ligandy PD-L1 (atesolizumab, durvalumab). Aktivace receptorů PD1 speciálním ligandem, který je umístěn na povrchu nádorových buněk, spouští mechanismus buněčné smrti buněk imunitního systému. Tento mechanismus je stanoven normou pro udržení rovnováhy imunity, ale je používán nádorovými buňkami k „úniku“. Léky v této skupině blokují tento mechanismus, což imunitnímu systému umožňuje znovu vidět a napadat nádorové buňky..

Tato terapie je v současné době aktivně studována a používána při léčbě metastatického melanomu, nemalobuněčného karcinomu plic, rakoviny močového měchýře, kolorektálního karcinomu, Hodgkinova lymfomu, Merkelovy rakoviny, rakoviny hlavy a krku, jater a některých dalších nádorů za určitých okolností..

Ale bohužel, zatímco to funguje pouze v omezeném počtu případů - 10-30%.

Imunoterapie je účinná, pokud existuje protinádorová imunitní odpověď, ale je blokována..

Ale ve většině případů (více než 70%) se imunitní reakce z jakéhokoli důvodu neuskuteční. V současné době probíhá mnoho studií pro modelování imunitní odpovědi..

Jedním z charakteristických rysů je, že pokud existuje odpověď na imunoterapii, může to být často velmi dlouhé.

Na pozadí imunoterapie dochází také k toxicitě, včetně závažné. Má jiný profil než u standardní chemoterapie. Tyto vedlejší účinky jsou spojeny s autoimunitními reakcemi na pozadí „hyperaktivní“ imunity. Mezi ně patří:

• kožní vyrážka a vitiligo
• enterokolitida
• hepatitida
• tyreoiditida
• pneumonitida
• hypofýza
• uveitida
• nedostatek adrenalinu
• nefritida
• artritida a dermatomyozitida
• pankreatitida, autoimunitní diabetes

Je velmi důležité, aby tuto terapii prováděli onkologové, kteří mají zkušenosti jak s prováděním této terapie, tak s identifikací a léčbou těchto komplikací v rané fázi. Včasné rozpoznání komplikací umožňuje účinnou léčbu krátkým průběhem glukokortikosteroidů, ale řada vedlejších účinků může přetrvávat nepřetržitě a vyžaduje náhradní terapii (například s autoimunním poškozením štítné žlázy)..

Co získáte z imunoterapie na klinice Dawn

Na klinice Dawn jsou prováděny všechny typy protinádorové léčby, včetně imuno-onkologických léčiv. Přítomnost lékařů téměř všech specialit nám umožňuje přilákat je k řešení složitých případů a společně poskytovat lepší kontrolu nad vedlejšími účinky.