Akutní lymfoblastická leukémie

Lipoma

Leukémie je maligní proces v hematopoetickém orgánu, který narušuje fungování lidských orgánů a systémů. Jsou známy různé druhy leukémie, které se liší metodami tvorby atypických buněk. Leukémie je akutní a chronická. U chronických onemocnění je charakteristický dlouhodobý vývoj nemoci bez zjevných příznaků. Akutní formy se rychle vyvíjejí a aktivně ovlivňují celé lidské tělo.

Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) je heterogenní proces, který způsobuje onkologickou patologii, při které je ovlivněn systém tvorby krve, konkrétně kostní dřeň. Patologie vyvolává nekontrolovaný proces dělení lymfoblastů.

Toto onemocnění se vyznačuje anémií, intoxikací celého organismu, zánětem jater, lymfatických uzlin a sleziny, respiračním selháním a spontánním krvácením. Onkohematologové se podílejí na léčbě. Diagnóza je určena výsledky instrumentálních a laboratorních studií. ICD-10 kód pro rakovinu krve C91.

U dětí se onkologický proces vyvíjí až desetkrát častěji než u dospělých. Obvykle je diagnostikována u silnějšího pohlaví od narození do šesti let. U dívek se onemocnění vyskytuje méně často. V dětství je primární leukémie, v dospělosti působí jako komplikace diagnózy „chronické lymfocytární rakoviny“..

Ve srovnání s jinými typy onemocnění může akutní lymfoblastická leukémie ovlivnit mozek a míchu. Změny v postupu centrální nervové soustavy.

Podle definice Světové zdravotnické organizace je patologie klasifikována jako:

  1. Pre-pre-b-buněčná rakovina;
  2. Leukemie Pre-B buněk;
  3. Leukémie B-buněk;
  4. Rakovina krve T buněk.

Akutní lymfoblastická leukémie B-buněk je detekována u 85% lidí s ALL. Tříleté děti jsou ohroženy nebo se vyvinou po 60 letech. Obvyklý nádor typu B2 je běžný.

T-lineární rakovina je detekována u 15% pacientů, obvykle v dospívání.

Etiologie onemocnění

S patologií je hematopoéza narušena vlivem klonu maligní povahy. Je zastoupena nekontrolovanými, neustále se dělícími výbuchy. Klon je vytvořen v důsledku genetických poruch, během kterých dochází k výměně chromozomálních míst (translokace), ztrátě místa (delece), obrácení místa (inverze) a vytvoření takového místa (amplifikace)..

Rakovinová buňka je během formování plodu položena na genetické úrovni. Po mnoho let je ve stavu spánku, ale je aktivován vnějšími agresivními vlivy na tělo..

Druhá krevní skupina je citlivější na akutní lymfoblastickou leukémii než ostatní.

Nemoc se vyvíjí pod vlivem následujících faktorů:

  • Zvýšené radiační pozadí v místě bydliště osoby.
  • Práce s ionizujícím zářením.
  • Časté radiologické vyšetření. Vztah k patologii se předpokládá pouze. Během diagnózy je negativně ovlivněn hematopoetický proces těla, ale dávka záření je malá a onkologie se vyvíjí jako poslední možnost.
  • Radiační expozice při léčbě maligních nádorů. Po léčbě je u 10% pacientů s rakovinou zaznamenán akutní rakovinný stav krve. Rakovina se může objevit do 10 let..
  • Akutní forma lymfoblastické leukémie se vyvíjí na pozadí infekčních chorob.
  • Historie krevních příbuzných obsahuje onkologické procesy.
  • Dětská nemoc se může vyvinout, pokud rodiče od narození vytvoří sterilní podmínky. Imunita nebude fungovat při kontaktu s patogenními patogeny. Dítě se musí seznámit s okolním světem, kontaktem se zvířaty a cizími lidmi. Ochlazuje obranyschopnost těla, takže se jich nemusíte bát.

Příčiny akutního průběhu leukémie jsou kontakt těhotné ženy s nebezpečnými chemickými prvky, s genetickými abnormalitami plodu, například Downův syndrom, Schwachmann, Fanconi, Klinefelter, Wiskott-Aldrichovy syndromy. Pediatrie studuje vliv dalších patologií na proces rakoviny. Rakovina dítěte je spojena s kouřením matky během těhotenství.

V patogenezi je zaznamenán vývoj atypických buněk v kostní dřeni, které vyvolávají narušení tvorby krve. Výskyt cytopenie může být doprovázen mukózním krvácením a vnitřním krvácením..

Dospělá akutní lymfoblastická leukémie je spojena s chromozomem Philadelphia charakteristickým pro B-buněčnou rakovinu. Další formou akutního průběhu onemocnění je myeloidní leukémie. Prekurzor granulocytů proliferuje v kostní dřeni. Non-lymfoblastická rakovina je spojena s přenosem chromozomu Philadelphia.

Patologické fáze

V onkologické praxi je akutní leukémie rozdělena do následujících fází:

  • První fáze má skrytý proud. V kostní dřeni vzniká maligní proces, hladina leukocytů klesá nebo stoupá. Výbuchy tvoří.
  • S rozšířeným stádiem se nemoc projevuje klasickými příznaky. Proces hematopoézy je přerušen. Infekce aktivně ovlivňují tělo. Krevní test určuje patologický stav.
  • Rakovina krve prochází dočasně nebo úplně. Během úplné remise se obnoví hladina krevních buněk. Mutace v krevotvorných orgánech ustávají. Pokud nemoc úplně nezmizí, na pozadí pohody obsahuje lymfoidní orgán zvýšený počet výbuchů.
  • Sekundární rakovina nebo relaps je charakterizován opakovaným poškozením kostní dřeně nebo rozvojem nádoru v jiném orgánu.
  • V terminálním stádiu se nezralé bílé krvinky šíří po všech tkáních a orgánech. Funkce systémů lidského těla jsou potlačeny. Léčba nepřináší výsledky. Život pacienta neustále ohrožuje.

Klinický obrázek

Příznaky akutní leukémie se vyvinou během jednoho měsíce. Lymfoblast je rozdělen, jeho počet rychle roste. Zvýšení výbuchů vyvolává nahrazení zdravých buněk kostní dřeně atypickými. Hematopoetický proces je narušen, metastázy začínají. Sekundární růst nastává v jakémkoli orgánu v těle..

Pro nemocné dítě jsou charakteristické následující syndromy:

  • Ospalost.
  • Bledost kůže v důsledku anémie.
  • Snížená aktivita. Dítě nechce hrát.
  • Hubnutí a nedostatek chuti k jídlu.

Příznaky způsobují snížení počtu červených krvinek v krevním séru. Tkáňový kyslík se snižuje.

Časté infekční choroby se vyvíjejí na pozadí poklesu lymfocytů a úplné nebo částečné nepřítomnosti granulocytů. Příznaky jsou vysoká horečka. Se snížením počtu krevních destiček dochází k poškození kůže s jasně růžovou vyrážkou. Toto onemocnění lze charakterizovat zánětem ústní sliznice..

Do procesu je zapojen lymfatický systém. Zvýšily se uzly v krku, v podpaží a v tříslech. Lymfatické uzliny bolí a zasahují do akce.

Když se nádor vyvine v kostních dutinách, motorická aktivita dítěte je narušena. V končetinách jsou bolesti a bolesti.

Vnitřní orgány v kontaktu s maligními buňkami bobtnají a zvětšují se. Játra a slezina vyboulí výrazně nad úroveň kůže. Pacient pociťuje bolest při pohmatu orgánů. Akutní bolest břicha, poruchy stolice jsou charakteristické.

Když se leukémie dostane do mozku, vznikají epileptické záchvaty, nevolnost, závratě, zhoršená koordinace a vidění. Objevují se příznaky meningitidy, u kterých pacient trpí nesnesitelnými bolestmi hlavy. Zvýší se intrakraniální tlak. V tomto případě je prognóza života snížena na nulu.

Vývoj anémie způsobuje bušení srdce, závratě a bledost kůže. Počet destiček je snížen. Trombóza se vyvíjí. Slabé modřiny vyvolávají rozsáhlé subkutánní krvácení. Krev se špatně sbírá. Náhlé a časté krvácení z nosu a krvácení ze sliznic. Pro krvácení vnitřních orgánů je charakteristické zvracení s inkluzemi krve a černých stolic.

Imunologický aspekt představuje zarudnutí, svědění a hnisání ran po injekcích a řezech. K rakovině se připojují mykózy, viry a bakterie, které aktivně ovlivňují lidské zdraví. Plicní objem se může snížit v důsledku oteklých lymfatických uzlin. Současně pacient pociťuje dušnost, nemůže plně dýchat, kůže je modrá, rty se změní na modré, únava a objevují se další známky nedostatku kyslíku..

Metody pro stanovení diagnózy

Diagnostika zahrnuje komplex laboratorních a instrumentálních studií. Důležité ukazatele krevního obrazu a myelogramů.

  • Rozsáhlý krevní test ukazuje snížení hemoglobinu 2krát oproti normě. Ukazatele klesají s významnou ztrátou krve, a proto nejsou vždy spojeny s leukémií.
  • Počet červených krvinek a krevních destiček v krevním séru se redukuje 2-4krát.
  • Snížení počtu prekurzorů červených krvinek.
  • Lymfocyty mohou ztratit schopnost rychle se rozdělit nebo naopak množit. U leukémie nebudou ukazatele normální.
  • Basofilní a eozinofilní buňky chybí.
  • Rychlost sedimentace erytrocytů se zvyšuje 5-10krát.
  • Bílé krvinky se vyznačují nezralým vzhledem.

U leukémie vykazuje myelogram zvýšený počet výbuchů..

K objasnění diagnózy a diagnostiky vnitřních orgánů se provádí ultrazvukové vyšetření břišních orgánů, echokardiografie, rentgen hrudníku a biopsie mozkomíšního moku.

Pomocí biochemického krevního testu ke stanovení zdravotního stavu a stavu jater s ledvinami.

Diagnostické metody pro akutní onkologickou patologii krve zahrnují zobrazování magnetickou rezonancí a počítačovou tomografii. Jsou relevantní pro identifikaci sekundárních ložisek. Metoda výzkumu umožňuje skenovat všechny části lidského těla.

Terapeutická taktika

Lékaři se zabývají léčbou v onhemhematologickém centru. Protokol o léčbě je vybrán individuálně. Závisí na symptomech, stadiu rakoviny, stavu pacienta.

Prvním stupněm zotavení je chemoterapie. Léky se podávají intravenózně, méně intramuskulárně nebo orálně. Složky cytostatik pronikají strukturou maligních buněk, blokují reprodukci a vývoj. Klinická doporučení zahrnují integrované použití léků na chemoterapii k dosažení maximálního účinku. Lidé s pozitivní dynamikou zotavení rychle vstoupí do remise.

V případě poškození mozku nebo kostní dřeně se používá ošetření ionizujícím zářením. Radiační terapie zmírňuje bolest a zabíjí abnormální bílé krvinky.

V závažných případech potřebují pacienti transplantaci kostní dřeně. Operace se provádí po zničení vlastního hematopoetického orgánu šokovými dávkami chemoterapie. Po zákroku se přežití pacientů zvyšuje. Metoda má kontraindikace a vedlejší účinky:

  • Materiál dárce je těžké najít.
  • Při transplantaci je imunita pacienta zničena. V této době je člověk zvláště citlivý na patogenní bakterie. SARS a další jednoduché choroby způsobují smrt.
  • Transplantovaný materiál nemusí zakořenit nebo začít odmítat tělo pacienta a rozpoznávat všechny buňky a orgány jako cizí.
  • Operace je kontraindikována u pacientů s patologiemi kardiovaskulárního systému a selháním ledvin.

Po dosažení pozitivních výsledků je pacient poslán k domácí léčbě. Po dlouhou dobu dítě bere slabé léky na chemoterapii pro konečné zničení maligního procesu.

Předpovědi života

Moderní diagnostické a léčebné metody zvýšily šance na přežití mezi pacienty. 90% pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií žije 5 let od data diagnózy. Poté jsou odhlášeny a považovány za zdravé..

Šance jsou sníženy negativní reakcí na chemoterapii a vysokou hladinou leukocytů v době léčby onemocnění.

Jeden ze sedmi pacientů recidivuje s relapsem do 3 let po chemoterapii. Sekundární léčba rakoviny účinná u poloviny pacientů s rakovinou.

S dobrými vitálními znaky může leukémie spontánně zhoršit stav pacienta. Pokud jsou nalezeny podezřelé příznaky, je nutná urgentní diagnostika a léčba..

Akutní lymfoblastická leukémie

Akutní lymfoblastická leukémie je onkologické onemocnění, které děti nejčastěji trpí. Tato patologie je charakterizována nekontrolovaným zvýšením počtu lymfoblastů v krvi. Je doprovázena anémií, intoxikací těla, která ovlivňuje pohodu pacienta, jakož i zvýšením lymfatických uzlin a dalších vnitřních orgánů. Téměř vždy doprovázeno zvýšeným krvácením. Pro pacienta s lymfoblastickou leukémií je snadné nakazit se infekčními chorobami, což je usnadněno oslabenou imunitou.

Mezinárodní klasifikace nemocí ICD-10: C91.0 - Akutní lymfoblastická leukémie.

Co to je?

Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) je nejčastější rakovinou u dětí. V 80% případů je u všech diagnostikovaných rakovin u dětí detekována akutní lymfoblastická leukémie. Nejčastěji trpí děti ve věku od 1 do 6 let. Jak ukazuje lékařská praxe, chlapci jsou nemocnější než dívky. U dospělých je nemoc diagnostikována 10krát méně než u dětí.

U mladých pacientů se toto onemocnění vyvíjí jako primární patologie, zatímco u dospělých - hlavně v důsledku chronické lymfocytární leukémie.

Klasifikace

WHO klasifikuje akutní lymfoblastickou leukémii do čtyř typů:

Typ B-buněk představuje 80% z celkového počtu onemocnění. Podle statistik tento typ patologie postihuje děti ve věku tří let. Odborníci tuto skutečnost připisují skutečnosti, že vrchol produkce B-buněk kostní dřeně je od tří do čtyř let. Ve věku 60 let však dochází k druhé vlně dopadu, ale není tak významná. Specialisté mají důležitý úkol - určit typ B lymfocytů, protože existuje jiný mutovaný typ, charakteristický pro chronickou lymfocytární leukémii. Toto stádium diagnózy je velmi důležité, protože prognóza života v chronické formě leukémie je vyšší ve srovnání s ALL, proto jsou taktiky léčby také odlišné.

Typ T-buněk představuje asi 20% případů. Tento typ patologie postihuje především děti ve věku 15 let. V tomto věku je pozorováno konečné stádium tvorby T buněk, které konečně zrají a jsou schopny vykonávat své funkce..

Přední kliniky v Izraeli

Příčiny

Na histologické úrovni je příčinou rozvoje akutní lymfoblastické leukémie nekontrolované množení buněčných skupin. V medicíně se tyto buňky nazývají maligní klon. Vznikají díky chromozomálním mutacím. Vědci naznačují, že i ve nitroděložním vývoji dítěte je položena genetická predispozice k lymfoblastické leukemii. Po narození je v přítomnosti vnějších faktorů možné vyvolat vznik této choroby.

Odborníci spojují vznik ALL s následujícími faktory:

  1. lymfoblastická leukémie může vyvolat použití radiační terapie k boji proti jiným typům rakovinných procesů, které člověk utrpěl. Pravděpodobnost vzniku ALL po použití radioterapie je asi 10%. U 85% pacientů se vyvine akutní lymfoblastická leukémie do 10 let po ukončení tohoto typu léčby;
  2. existuje předpoklad, že časté používání rentgenových studií vede k této patologii. Ale tato teorie je stále na úrovni předpokladů;
  3. infekční povaha tvorby lymfoblastické leukémie také zůstává na úrovni hypotéz;
  4. infekční onemocnění matky během těhotenství, jakož i přímý kontakt s toxickými chemikáliemi mohou v budoucnu u dítěte vyvolat lymfoblastickou leukémii;
  5. pokud má dítě onemocnění související s genetickými abnormalitami (Downův syndrom, Schwachmann, Klinefelter, Wiskott-Aldrich);
  6. pokud se dítě narodí s nadváhou, pak se má za to, že má predispozici k rozvoji ALL;
  7. předpokládá se, že zneužívání špatných návyků, zejména kouření tabáku, může být impulsem pro tvorbu lymfoblastické leukémie.

Nemoc může vyvolat současně několik faktorů, stejně jako jejich náchylnost.

Příznaky

Rysem této patologie je, že se vyvíjí velmi rychle. Během jednoho měsíce se může počet lymfoblastů zdvojnásobit.

Specialisté příznaky onemocnění u akutní lymfoblastické leukémie jsou rozděleny do pěti skupin:

1opojeníslabost, únava;
rychlé hubnutí;
zvýšení teploty, které může být způsobeno samotným onemocněním a připojením bakteriální infekce
2hyperplastickázvýšení velikosti lymfatických uzlin, jater, sleziny. Tento proces je spojen s tvorbou leukemické infiltrace parenchymu orgánů;
bolest v břiše;
bolest kloubů a kostí způsobená zvýšením objemu kostní dřeně.
3chudokrevnýjsou pozorovány bušení srdce;
kůže bledá;
člověk trápený slabostí a závratěmi.
4hemoragickévaskulární trombóza je tvořena;
s nejmenšími modřinami se tvoří velké modřiny;
s drobným poškozením integrity kůže dochází ke zvýšenému krvácení;
zarudnutí očí v důsledku krvácení sítnice;
zdánlivě nepřiměřené krvácení z nosu;
zvracení nečistotami krve způsobenými gastrointestinálním krvácením;
tmavá stolice také spojená s vnitřním krvácením.
5infekčnív důsledku potlačené imunity se rány a škrábance stanou přímými branami virů a plísňových infekcí. Rány se těžce hojí;
osoba s ALL je snadno náchylná k virovým a infekčním onemocněním

Kromě výše uvedených příznaků akutní lymfoblastické leukémie se mohou vytvářet individuální příznaky. Objem plic je tedy komprimován kvůli nárůstu lymfatických uzlin. To vede k respiračnímu selhání. Tento jev je charakteristický pro T-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémii.

Pokud se jedná o centrální nervový systém, je možné zvýšit intrakraniální tlak, který je doprovázen bolestmi hlavy, nevolností a zvracením. Ale jsou chvíle, kdy léze CNS zmizí bez jakýchkoli příznaků. Tento proces lze zjistit pouze v případě cerebrospinálních tekutin..

Chlapci mohou mít bolest vaječníků. Důvodem je infiltrace orgánů..

Specialisté rozlišují čtyři stadia akutní lymfoblastické leukémie:

  • První fáze;
  • výška nemoci;
  • fáze remise;
  • terminál fáze.

Každé období trvá asi 1-3 měsíce. Počáteční fáze je charakterizována intoxikací, hyperplastickými a anemickými příznaky nemoci. Ve výšce onemocnění jsou pozorovány všechny výše uvedené příznaky. Když začíná období remise, všechny příznaky lymfoblastické leukémie ustupují. Při absenci terapie je terminální stadium doprovázeno prudkým zhoršením stavu člověka, což vede k smrti.

Diagnostika

Protože se akutní lymfoblastická leukémie rychle rozvíjí, pacient se již obrací ke specialistům s jasným symptomatickým obrázkem.

Pro přesnou diagnózu se provádí řada instrumentálních a laboratorních studií, které jsou také zaměřeny na odlišení ALL od ostatních typů leukémie, nejčastěji od myeloidní leukémie.

  • obecný krevní test vám umožní vyhodnotit krevní obraz. U akutní lymfoblastické leukémie je pozorována nízká hladina hemoglobinu, počet krevních destiček, změny leukocytů a index ESR. Počet neutrofilů je snížen;
  • biochemický krevní test se provádí za účelem analýzy stavu jater a ledvin, protože pokud jsou poškozeny, mění se krevní obraz. Kvůli nedostatku střední formy zrání buněk se v krvi nacházejí myelocyty a metamyelocyty;
  • povinný v diagnostice ALL je myelogram. Provádí se ve třech fázích. Nejprve se testují buňky kostní dřeně. V přítomnosti akutní lymfoblastické leukémie získají hypercelulární vzhled, dochází k infiltraci blastovými buňkami. Druhá fáze zahrnuje cytochemickou analýzu. V poslední fázi je stanoven typ buněk, který je prováděn imunofenotypizací;
  • páteře páteře se provádí za účelem stanovení stupně poškození centrálního nervového systému, protože s touto patologií je možná neuroleukémie;
  • pomocí ultrazvukového diagnostického diagnostického nástroje se vyhodnocuje stav parenchymálních orgánů a lymfatických uzlin;
  • rentgen hrudníku je nezbytný pro stanovení velikosti mediastinálních lymfatických uzlin, protože se ALL se zvětšují.

Před výběrem terapie je také nutné určit stav jiných orgánů nebo přítomnost jakýchkoli chorob. Za tímto účelem EKG a echokardiografie.

Neztrácejte čas hledáním nepřesné ceny léčby rakoviny.

* Pouze pokud budou získány údaje o pacientově nemoci, bude zástupce kliniky schopen vypočítat přesnou cenu léčby.

Léčba

Při léčbě akutní lymfoblastické leukémie se nejčastěji používá chemoterapie..

Tato terapie probíhá ve třech fázích:

  • indukční fáze je zaměřena na dosažení stabilní remise. Trvá několik týdnů v závislosti na stavu a individuálních charakteristikách pacienta. Během chemoterapie se používají cytostatika. Jejich cílem je ničení zhoubných buněk a obnovení zdravé tvorby krve. Po ukončení léčby není přípustný více než 5% obsah výbuchu v kostní dřeni. V periferní krvi by neměly být. Jak ukazuje lékařská praxe, v 85% případů je možné dosáhnout stabilní remise;
  • fáze konsolidace je zaměřena na zničení zbývajících maligních buněk intravenózním podáním určitých chemoterapeutických léčiv (methotrexát, 6-merkaptopurin, vinkristin, prednisolon, cytarabin, asparagináza atd.);
  • fáze udržovací terapie (reindukce), která může trvat několik let, poskytuje podporu pro remisi a také snižuje riziko relapsu v budoucnosti. Toto období není neméně důležité, stejně jako předchozí fáze léčby. Přestože je v této fázi léčby poskytována ambulantní léčba, je pacient pravidelně podrobován vyšetření, při kterém je monitorován stav kostní dřeně a krve. Během udržovací terapie se předepisují léky, které lze užívat perorálně. Hlavně předepsaný 6-merkaptopurin a methotrexát.

Terapie v každé fázi je vybrána samostatně. Specialisté zohledňují věk pacienta i přítomnost dalších chronických onemocnění. Pro udržení imunity je předepsán komplex vitamínů a minerálů a předepsána určitá strava.

Pokud výše popsaná terapie selže, je vhodné použít transplantaci kostní dřeně.

Související video:

Předpověď

Předpovědi života u akutní lymfoblastické leukémie závisí na typu onemocnění a věku pacienta. Takže, pokud má osoba B-buňku ALL, pak u dětí je procento pětiletého přežití přibližně 85%, u dospělých - 40%. S T-lymfoblastickou leukémií se prognóza zhoršuje.

S opakováním patologie jsou prognózy nepříznivé, protože do procesu je zapojen centrální nervový systém.

Lymfoblastická leukémie

Lymfoblastická leukémie je maligní onemocnění hematopoetického systému, vyznačující se rychlým a nekontrolovatelným nárůstem počtu lymfoblastů (nezralých lymfoidních buněk)..

V pediatrické praxi se jedná o nejčastější rakovinové onemocnění. Akutní lymfoblastická leukémie představuje 75-80% celkové struktury výskytu hematopoetického systému u dětí. Dívky onemocní méně často než chlapci. Maximální výskyt je mezi jedním a šesti lety..

Dospělí lidé mají lymfoblastickou leukémii 10krát méně často než děti. Míra výskytu roste u pacientů starších 60 let..

U dětí se lymfoblastická leukémie obvykle vyvíjí jako primární onemocnění, zatímco u dospělých pacientů se často vyskytuje jako komplikace chronické lymfocytární leukémie.

U akutní lymfoblastické leukémie u dětí je prognóza dobrá. Moderní polychemoterapie umožňuje dosažení stabilní remise u 95% pacientů této věkové skupiny.

Příčiny a rizikové faktory

Vývoj akutní lymfoblastické leukémie vede k tvorbě maligních klonů v červené kostní dřeni, které jsou skupinou hematopoetických buněk, které ztratily schopnost řídit reprodukci. Chromozomální aberace vedou k tvorbě klonů:

  • amplifikace - vytvářejí se další kopie určité oblasti chromozomu;
  • inverze - rotace chromozomu;
  • delece - ztráta chromozomálního místa;
  • translokace - dva chromozomy si mezi sebou vyměňují určité oblasti.

Genetické abnormality, které přispívají k rozvoji lymfoblastické leukémie, se vyskytují ve stadiu tvorby plodu. Aby se však mohl zahájit patologický proces tvorby klonových buněk, je nutná expozice vyvolávající vnější faktory. Tyto faktory zahrnují:

  1. Expozice ionizujícímu záření - opakované rentgenové studie, radioterapie pro další onkologická onemocnění, žijící v oblasti s přirozeně vysokým pozadím záření. Prokázaným faktem je vztah mezi radiační terapií a vývojem lymfoblastické leukémie. Podle lékařských statistik se onemocnění vyvíjí u 10% pacientů podstupujících radiační terapii. Existuje předpoklad, že vývoj lymfoblastické leukémie může být spuštěn rentgenovými studiemi, nicméně tato teorie není potvrzena statistickými údaji..
  2. Infekce onkogenními kmeny virů. Existuje důvod se domnívat, že vývoj akutní lymfoblastické leukémie je způsoben infekcí u pacienta s predispozicí k leukémii viry, zejména virem Epstein-Barrové. Současně je známo, že riziko rozvoje lymfoblastické leukémie u dětí se zvyšuje s „netrénovaným“ imunitním systémem, tj. S absencí nebo nedostatkem zkušeností s kontaktem imunitního systému s patogenními mikroorganismy..
  3. Intoxikace onkogenními jedy, včetně solí těžkých kovů.
  4. Kouření, včetně pasivního.
  5. Cytostatická terapie.
  6. Genetické abnormality - dědičné poruchy imunity, celiakie, neurofibromatóza, Wiskott-Aldrichův syndrom, Klinefelterův syndrom, Schwachmanův syndrom, Downův syndrom, Fanconiho anémie.

Klinický průběh akutní lymfoblastické leukémie u dětí a dospělých je rychlý. V době diagnózy onemocnění často dosahuje hmotnost všech lymfoblastů v těle pacienta 3-5% z celkové tělesné hmotnosti.

Formy nemoci

Lymfocyty jsou typem agranulocytových leukocytů, jejichž hlavní funkce jsou:

  • produkce protilátek (humorální imunita);
  • přímá destrukce cizích buněk (buněčná imunita);
  • regulace aktivity jiných typů buněk.

U dospělého tvoří lymfocyty 25–40% z celkového počtu leukocytů. U dětí může jejich podíl dosáhnout 50%.

Zajištění regulace humorální imunity je zajištěno T-lymfocyty. T-pomocníci jsou zodpovědní za stimulaci produkce protilátek a T-supresory jsou odpovědné za inhibici.

B-lymfocyty rozpoznávají antigeny (cizí struktury) a vytvářejí proti nim specifické protilátky.

NK-lymfocyty řídí kvalitu ostatních buněk lidského těla a aktivně ničí ty, které se liší od normálních (maligní buňky).

Proces tvorby a diferenciace lymfocytů začíná tvorbou lymfoblastů - lymfoidních progenitorových buněk. V důsledku nádorového procesu je maturace lymfocytů narušena. V závislosti na typu léze lymfocytů se lymfoblastická leukémie dělí na T-lineární a B-lineární.

Podle klasifikace WHO se rozlišuje několik typů akutní lymfoblastické leukémie:

V obecné struktuře výskytu lymfoblastické leukémie činí podíl B-buněčných forem 80-85% a T-buněčných forem - 15-20%.

Fáze nemoci

Během akutní lymfoblastické leukémie se rozlišují následující stadia:

  1. Počáteční. Trvá to 1-3 měsíce. Klinickému obrazu dominují nespecifické příznaky (bledost kůže, horečka nízkého stupně, ztráta chuti k jídlu, únava, letargie). Někteří pacienti si stěžují na bolesti svalů, kloubů a kostí, břicha, přetrvávající bolesti hlavy.
  2. Uprostřed. Výrazné příznaky nemoci, projevující se anémií, intoxikací, hyperplastickým, hemoragickým a infekčním syndromem.
  3. Prominutí. Vyznačuje se normalizací klinických a hematologických parametrů..
  4. Terminál fáze. Je charakteristická rychlá progrese příznaků lymfoblastické leukémie. Fatální.

Příznaky lymfoblastické leukémie

Klinický průběh akutní lymfoblastické leukémie u dětí a dospělých je rychlý. V době, kdy je nemoc diagnostikována, hmotnost všech lymfoblastů v těle pacienta často dosahuje 3 až 5% celkové tělesné hmotnosti. Je to kvůli proliferaci klonových buněk..

U dospělých je prognóza lymfoblastické leukémie závažná, pětileté přežití nepřesahuje 34–40%.

Na klinickém obraze lymfoblastické leukémie se rozlišuje několik syndromů.

  1. Intoxikace. Její příznaky: únava, těžká celková slabost, ztráta hmotnosti, horečka, hyperhidróza, celková slabost. Horečka může být spojena přímo s maligním procesem, stejně jako s infekčními komplikacemi..
  2. Hyperplastický. Lymfoblasty s průtokem krve se přenášejí po celém těle a hromadí se ve tkáních, tento proces se nazývá leukemická infiltrace. Projevuje se zvýšením jater, sleziny, lymfatických uzlin, bolestí kloubů a kostí. Leukemická infiltrace membrán a mozkové hmoty vede k rozvoji neuroleukémie. Klinicky se projevuje bolestmi hlavy, nevolností, někdy zvracením. Při zkoumání fundusu je zaznamenán otok disků zrakového nervu. V některých případech neuroleukémie probíhá s vymazaným klinickým obrazem nebo je obecně asymptomatická a je diagnostikována pouze během laboratorní studie mozkomíšního moku. U přibližně 30% chlapců je příznakem lymfoblastické leukémie tvorba infiltrátů varlat. Na sliznicích a kožním integumentu se u pacientů často vyvinou leukemidy (purpurově cyanotické infiltráty). Ve vzácných případech se hyperplastický syndrom projevuje porušením vylučovací funkce ledvin, poškozením střev a výtokovou perikarditidou.
  3. Chudokrevný. Inhibice hematopoézy kostní dřeně je doprovázena vývojem anémie. Pacienti zaznamenali bledost kůže a sliznic, tachykardii, slabost, závratě.
  4. Hemoragické. Trombóza kapilárních cév a trombocytopenie vedou k rozvoji tohoto syndromu. Na kůži se objevuje více petechií a ekchymóz. Dokonce i menší modřina je doprovázena výskytem rozsáhlého podkožního hematomu. Jsou pozorovány časté krvácení z nosu, dásní, děložního a gastrointestinálního krvácení, sítnicové krvácení..
  5. Infekční. U lymfoblastické leukémie nedochází k úplné diferenciaci lymfocytů, a proto nejsou schopny vykonávat své funkce, což vede k významnému snížení imunity. Z tohoto důvodu jsou pacienti náchylní k virovým, bakteriálním a plísňovým infekcím, které také nabývají závažného průběhu a mohou vést k sepse, toxickému toxickému šoku..

Genetické abnormality, které přispívají k rozvoji lymfoblastické leukémie, se vyskytují ve stadiu tvorby plodu.

Diagnostika

Diagnóza akutní lymfoblastické leukémie je založena na symptomech onemocnění, výsledcích myelogramu a analýze periferní krve. Obecný krevní test na lymfoblastickou leukémii odhalí:

  • snížení koncentrace hemoglobinu (anémie);
  • snížení počtu krevních destiček (trombocytopenie);
  • zvýšený počet bílých krvinek (leukocytóza), méně často pokles počtu bílých krvinek (leukopenie);
  • zvýšení ESR;
  • obsah lymfoblastů je 15–20% z celkového počtu leukocytů;
  • snížení počtu neutrofilů (neutropenie).

V myelogramu, výrazné inhibici neutrofilních, erytroidních a destičkových klíčků, je určována dominance blastových buněk.

Komplexní vyšetřovací program pro pacienty s lymfoblastickou leukémií zahrnuje:

  • bederní punkce následovaná laboratorním vyšetřením mozkomíšního moku - k vyloučení nebo detekci neuroleukémie;
  • rentgen hrudníku - za účelem detekce zvětšených lymfatických uzlin v mediastinu;
  • Ultrazvuk břišních orgánů - hodnocení stavu intraabdominálních lymfatických uzlin a parenchymálních orgánů;
  • biochemický krevní test - k identifikaci možného porušení ledvin a jater.

Akutní lymfoblastická leukémie vyžaduje diferenciální diagnostiku s následujícími patologickými stavy:

  • infekční mononukleóza;
  • jiné typy leukémie;
  • otrava;
  • leukemický syndrom vznikající při závažném průběhu některých infekčních chorob (černý kašel, tuberkulóza, cytomegalovirová infekce, sepse).

Léčba lymfoblastické leukémie

Hlavní metodou léčby lymfoblastické leukémie je polychemoterapie - druh chemoterapie, při které se nepoužívá ani jedno, ale několik cytostatik..

Dospělí lidé mají lymfoblastickou leukémii 10krát méně často než děti. Míra výskytu roste u pacientů starších 60 let..

Při léčbě nemoci se rozlišují dvě fáze:

  1. Intenzivní nebo indukční terapie. Provádí se na onhemematologickém oddělení několik měsíců. Protinádorová léčiva se podávají intravenózně. Cílem této fáze je normalizovat procesy tvorby krve (nepřítomnost výbuchů v periferní krvi a ne více než 5% z nich v kostní dřeni) a zlepšit celkový stav pacientů.
  2. Udržovací terapie Vedeno po dobu několika let v ambulantní bázi. Protinádorová léčiva jsou předepisována v orální formě. Pravidelně provádějte studii kostní dřeně a složení periferní krve pacientů, v případě potřeby upravte léčbu, například během radioterapie nebo imunoterapie..

S nízkou účinností léčby a opakovanými exacerbacemi je otázka vhodnosti transplantace kostní dřeně.

Možné důsledky a komplikace

Na pozadí akutní lymfoblastické leukémie dochází u pacientů k významnému snížení humorální a buněčné imunity. Výsledkem je, že se často vyvinou infekční a zánětlivá onemocnění (angína, zánět vedlejších nosních dutin, pyelonefritida, pneumonie), které mají těžký protahovaný průběh a mohou způsobit sepsu.

Jedním z hlavních rysů lymfoblastické leukémie je častá leukemická infiltrace nervových kmenů, hmoty a membrán mozku, což vede k rozvoji neuroleukémie. Bez nezbytné prevence se tato komplikace vyskytuje u každého druhého pacienta.

Předpověď

U akutní lymfoblastické leukémie u dětí je prognóza dobrá. Moderní polychemoterapie umožňuje dosažení stabilní remise u 95% pacientů této věkové skupiny. U 70–80% z nich je doba prominutí delší než 5 let, tyto děti jsou z registru odstraněny jako plně vyléčené.

S nízkou účinností léčby a opakovanými exacerbacemi je otázka vhodnosti transplantace kostní dřeně.

U dospělých je prognóza lymfoblastické leukémie závažná, pětileté přežití nepřesahuje 34–40%.

Prevence

Specifická profylaxe lymfoblastické leukémie nebyla vyvinuta. Určitou roli v prevenci nemoci hraje zdravý životní styl (sport, vzdání se špatných návyků, stravovací právo, dodržování každodenní rutiny).

Akutní lymfoblastická leukémie u dětí a její nebezpečí

Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) je typem rakoviny krve. V medicíně je také známá jako akutní lymfoidní (lymfocytární) leukémie. Slovo „akutní“ znamená, že nemoc může rychle postupovat. V tomto případě jsou ovlivněny pouze lymfocyty (typ bílých krvinek).

Jak se u dětí vyvíjí akutní lymfoblastická leukémie

Krevní buňky (bílé krvinky, červené krvinky, krevní destičky) jsou produkovány kostní dření a poté přenášeny oběhovým systémem..

Dva hlavní typy bílých krvinek jsou myeloidní a lymfoidní buňky. Jsou soustředěny hlavně v lymfatických uzlinách, slezině, brzlíku (thymu) a gastrointestinálním traktu, což poskytuje naši imunitu v boji proti infekcím.

Kostní dřeň obvykle produkuje tři typy lymfocytů, které bojují s infekcemi:

B-lymfocyty - tvoří protilátky proti patogenním mikroorganismům;

T-lymfocyty - ničí infikované virem nebo cizími buňkami, rakovinnými buňkami. Pomáhají také vytvářet protilátky;

Přírodní zabijáci (NK buňky) - jejich úkolem je ničit viry a rakovinné buňky.

U ALL kostní dřeň začíná produkovat příliš mnoho defektních lymfocytů. Tyto buňky, zvané blasty, nesou abnormální genetický materiál a nemohou bojovat s infekcemi tak účinně jako normální buňky. Kromě toho se výbuchy rychle dělí a brzy začnou vytlačovat zdravé bílé krvinky, červené krvinky a krevní destičky z krve a kostní dřeně. V důsledku toho se vyvíjí anémie, infekce nebo dokonce lehké krvácení.

Abnormální lymfocyty, charakteristické pro akutní lymfoblastickou leukémii, jsou přenášeny krevním oběhem poměrně rychle a mohou ovlivnit životně důležité orgány: lymfatické uzliny, játra, slezina, centrální nervový systém, genitálie (varlata u mužů nebo vaječníků u žen).

Akutní lymfoblastická leukémie (kód ICD 10)

V Mezinárodním klasifikátoru nemocí 10. revize se rozlišují tři varianty VŠECH:

C91.0 Akutní lymfoblastická leukémie

C92 Myeloidní leukémie [myeloidní leukémie]

C93.0 Akutní monocytární leukémie

Světová zdravotnická organizace (WHO) identifikuje několik variant této choroby. Je založen na typu bílých krvinek, které jsou zdrojem blastových buněk:

Akutní lymfoblastická leukémie u dětí: příčiny

Onkologové identifikují několik faktorů, které významně zvyšují riziko ALL u dětí:

sourozenec, který měl leukémii;

vystavení záření nebo rentgenovým paprskům před narozením;

léčba chemoterapií nebo jinými léky, které oslabují imunitní systém;

přítomnost některých dědičných chorob, jako je Downův syndrom;

určité genetické mutace v těle.

Akutní lymfoblastická leukémie má několik podtypů. Závisí na třech faktorech:

jaké lymfatické buňky (skupiny B nebo T) se začaly tvořit;

přítomnost genetických změn v buňkách.

Příznaky akutní lymfoblastické leukémie u dětí

vzhled modřin a modřin;

tmavě červené skvrny pod kůží;

uzly pod podpaží, krkem nebo tříslem;

potíže s dýcháním

stížnosti na bolest kloubů;

celková slabost a únava;

ztráta chuti k jídlu a nevysvětlená ztráta hmotnosti.

Přítomnost těchto příznaků nemusí znamenat ALL a naznačuje jiné onemocnění. V každém případě je však jakýkoli z tohoto seznamu příležitostí konzultovat lékaře.

Screening na akutní lymfoblastickou leukémii

Prvním krokem v diagnostice ALL je prozkoumání a shromáždění rodinné historie. Nejprve onkolog zkontroluje přítomnost charakteristických nádorů v oblasti krku, provede průzkum o minulých nemocech a léčbě.

Aby se však ujistilo, že je nemoc přítomna, bude lékař potřebovat vyšetření krve a kostní dřeně a pravděpodobně i vzorky jiných tkání.

Nejběžnější metody:

Počítání počtu červených krvinek a krevních destiček v krvi a kontrola počtu a typu bílých krvinek a jejich vzhledu.

Biopsie a aspirace kostní dřeně je malý vzorek míchy a tekutiny odebrané ze stehenní kosti nebo stehna. Poté se vyšetřuje pod mikroskopem na přítomnost abnormálních buněk..

Molekulární cytogenetická analýza. Je nutné sledovat abnormality v genetickém materiálu lymfocytů..

Průtoková cytometrie (imunofenotypizace). Jsou zkoumány specifické vlastnosti buněk pacienta. Pomocí ALL pomáhá určit, jak se objevily blasty - T-lymfocyty nebo B-lymfocyty..

Kromě těchto testů mohou existovat další laboratorní testy. Onkolog může také předepsat další postupy k určení, zda se rakovina rozšířila mimo krev a kostní dřeň. Tyto výsledky budou důležité pro plánování vaší léčby..

Další testy mohou zahrnovat:

rentgen hrudníku, počítačová tomografie nebo ultrazvuk;

bederní punkce (příjem mozkomíšního moku z páteře).

Hlavní rizika pro děti s akutní lymfoblastickou leukémií

U akutní lymfoblastické leukémie existují určitá rizika, která mohou ovlivnit výsledek léčby. Jsou založeny na poměru věku a „defektních“ bílých krvinek, když jsou diagnostikovány.

Léčení ALL může mít dlouhodobé účinky na paměť, schopnost učení a další zdravotní aspekty. Mimo jiné může také zvýšit šance na rozvoj dalších onkologických onemocnění, zejména nádorů mozku..

ALL obvykle postupuje velmi rychle, pokud není léčba zahájena okamžitě.

Jak se vyhnout akutní lymfoblastické leukémii u dětí

Medicína neví, jak zabránit VŠE. Nemoc se může vyvinout také u absolutně zdravých dětí, které předtím neměly žádné onemocnění. O rizikových faktorech jsme psali výše.

Léčba akutní lymfoblastické leukémie u dětí

Léčba ALL obvykle probíhá v několika fázích:

Prvním stadiem je indukční terapie (léčba elektromagnetickými vlnami). Cílem této fáze je zabít co nejvíce blastových buněk v krvi a kostní dřeni, jak je to možné;

Druhou fází je konsolidace chemoterapie. Během této fáze je nutné zničit výbuchy zbývající po první fázi. Mohou být neaktivní, ale určitě se začnou množit a způsobit relaps;

Třetí fáze je udržovací terapie. Cíl je stejný jako ve druhé fázi, ale dávka léčiv je mnohem nižší. Současně je podpůrná terapie nezbytná pro odstranění negativních účinků chemoterapie..

V průběhu léčby budou pravidelně prováděny nové testy krve a kostní dřeně. To je nezbytné pro zjištění, jak dobře tělo reaguje na léčbu..

Strategie řešení ALL se bude lišit v závislosti na věku dítěte, subtypu onemocnění a stupni zdravotního rizika. Obecně se k léčbě akutní lymfoblastické leukémie u dětí používá pět typů léčby:

Chemoterapie. Toto je nejčastější léčba ALL a leukémie. Obvykle se jedná o kombinaci několika léčiv (antimetabolity, vinca alkaloidy, syntetické deriváty podophyllinu, alkylační látky atd.). Navíc je v každém případě kombinace léčiv vybrána individuálně. Léky na chemoterapii lze užívat perorálně nebo injekčně do žíly nebo svalu. V některých případech mohou být léčiva injikována přímo do míchy (vadné buňky se mohou „skrýt“ uvnitř míchy).

Radiační terapie. Je to způsob léčby ionizujícího záření, který ničí rakovinné buňky a zastavuje jejich růst. Zdrojem záření může být speciální přístroj (externí radiační terapie) nebo radioaktivní látky dodávané do těla nebo přímo do zdroje rakovinných buněk (interní radiační terapie). Při léčbě ALL předepisují onkologové radiační terapii pouze v nejextrémnějších případech s vysokým rizikem, protože záření má extrémně negativní vliv na vývoj mozku, zejména u malých dětí..

Cílená (molekulárně zaměřená) terapie. Používá se k cílení na detekci a ničení rakovinných buněk, aniž by poškodila celé tělo. Léky nazývané inhibitory tyrosinkinázy blokují enzym, který stimuluje růst blastových buněk způsobený specifickými genetickými mutacemi..

Chemoterapie v kombinaci s transplantací kmenových buněk. Je navržen tak, aby zabíjel vlastní výbuchy těla a nahradil krvotvorné buňky dárcovskými. To může být nezbytné, pokud byla zaznamenána genetická abnormalita vlastních kmenových buněk nebo byla-li po předchozích stádiích léčby vážně ovlivněna. Vlastní kmenové buňky pacienta (nebo dárcovské buňky) jsou zmrazené a poté zahájí intenzivní průběh chemoterapie. Poté jsou uložené kmenové buňky transplantovány zpět do kostní dřeně. Transplantace kmenových buněk může mít závažné krátkodobé a dlouhodobé vedlejší účinky, proto se zřídka používá k léčbě ALL u dětí a dospívajících. Uchycují se k němu s relapsem nemoci.

Kortikosteroidy. Děti s ALL jsou často předepisovány kortikosteroidy, jako je prednison nebo dexamethason. Tyto léky však mohou mít různé vedlejší účinky, včetně přírůstku hmotnosti, zvýšení hladiny cukru v krvi a otoku obličeje..

Novým přístupem v léčbě akutní lymfoblastické leukémie u dětí je tzv. CAR-T terapie nebo adaptivní buněčná terapie. Droga je vyrobena z krve samotného pacienta. Buňky jsou modifikovány, aby jim umožnily identifikovat abnormální blastové buňky a eliminovat je..

Je třeba si uvědomit, že léčba akutní lymfoblastické leukémie je vždy riskantní a je doprovázena mnoha vedlejšími účinky. Mohou zahrnovat:

Lymfocytární leukémie

Obecná informace

Lymfocytární leukémie, co to je? Jedná se o maligní onemocnění hematopoetického systému, ke kterému dochází v důsledku mutací v buňkách imunitního systému lymfocytů (zejména B-lymfocytů)..

Nemoc se projevuje zvýšením počtu lymfocytů (v kostní dřeni a krvi), zvýšením velikosti jater, lymfatických uzlin a sleziny. Lymfocytární leukémie je nejčastější formou hemoblastózy a týká se pomalu probíhajícího onemocnění, takže 40% nemá indikaci pro zahájení léčby po diagnóze.

B lymfocytární lymfocytární leukémie může být akutní (nazývaná lymfoblastická leukémie) a chronická. Chronická lymfocytární leukémie je považována za nemoc starších (průměrný věk 60–70 let a starší), ačkoli tato forma leukémie je v poslední době „mladší“ a vyskytuje se ve věku 35–40 let. Mladí lidé mají kratší latentní období (od doby diagnózy po zahájení léčby) - to znamená, že proces probíhá rychleji. Starší pacienti jsou častěji benigní nebo „doutnající“ formou nemoci, která se u nich projevuje klidným průběhem. Zároveň však mají komplikace z různých systémů a zánětlivých onemocnění.

Mezi oběma formami - „doutnávání“ a rychle postupující, existují možnosti, při nichž je cytostatická terapie úspěšně prováděna a progresi je inhibována. Ze všech forem se nejčastěji vyskytují: progresivní, benigní, nádorová, slezinová. Rostoucí prevalence této hemoblastózy vyžaduje aktivní hledání účinnějších léčebných postupů. Kód pro chronickou lymfocytární leukémii podle MKB-10 C91.1.

Průběh chronické lymfocytární leukémie je doprovázen potlačením imunitního systému, což vede k riziku infekčních komplikací, zejména u starších osob. Infekční komplikace jsou často prvními projevy tohoto onemocnění. Složitost léčby spočívá v tom, že chemoterapie je doprovázena snížením hladiny neutrofilů, což zhoršuje imunitní poruchy. U starších osob jsou na konci chemoterapie nejčastější virové, bakteriální a plísňové infekce, které jsou v 60% případů příčinou úmrtí.

Patogeneze

Normální B buňky produkují protilátky, které vážou antigeny bakterií a virů. Cizí antigeny mikroorganismů jsou pobídkami pro rozvoj lymfocytární leukémie. Substrátem nádoru jsou buňky, které byly v kontaktu s antigenem a přeměněny na paměťové buňky. Konstantní antigenní stimulace způsobuje výskyt genových mutací, což má za následek neoplastickou transformaci B-lymfocytů a tvorbu klonu leukemických buněk. Konečné stádium B-lymfocytů je plazmatická buňka a s CLL v důsledku mutací se lymfocyty nevyvíjejí na plazmatické buňky.

Klon pozměněných maligních buněk rychle proliferuje. K proliferaci maligních buněk dochází v lymfatických uzlinách a v kostní dřeni v tzv. Proliferačních centrech. Vytváří se velké množství malých, zralých lymfocytů, které se hromadí nejen v kostní dřeni a krvi, ale také v lymfatických uzlinách, slezině a játrech, což způsobuje leukemickou infiltraci těchto orgánů a narušuje jejich funkce. Při vysoké míře proliferace bude mít nemoc agresivní průběh. Bylo však zjištěno, že vývoj CLL je spojen hlavně s hromaděním maligních lymfocytů, které žijí dlouho než s jejich proliferací.

Klasifikace

  • Akutní lymfocytární leukémie (nebo akutní lymfoblastická leukémie) označuje nádory od předchůdců B-lymfocytů (nezralé lymfoidní buňky se nazývají lymfoblasty). S touto chorobou dochází k jejich nekontrolované proliferaci. Akutní lymfocytární leukémie - nejčastější maligní onemocnění krve v dětství.
  • Chronická lymfocytární leukémie označuje nádory s fenotypem zralých lymfocytů a je charakteristická pro starší.

Chronická lymfocytární leukémie

Rozlišují se následující formy CLL:

  • Benigní.
  • Progresivní (nebo klasické).
  • Nádor.
  • Splenomegalie.
  • Kostní dřeň.
  • Břišní.
  • Prolympocytární.

Pro benigní formu je charakteristický velmi pomalý nárůst lymfocytózy, ke kterému dochází v průběhu několika let a dokonce i desetiletí, současně se zvýšením počtu leukocytů. Počet bílých krvinek obvykle nepřesahuje 30 × 109 / l a velmi zřídka dosahuje 50 × 109 / l.

Lymfatické uzliny s tímto tvarem buď nejsou zvětšeny, nebo mírně zvětšeny (pouze krční a ne více než 2 cm). Tito pacienti nepodléhají léčbě, jsou sledováni (každé 3 měsíce provádějí klinické studie krevních testů). Pacienti s touto formou jsou zdatní, je jim zakázáno pracovat pouze ve škodlivých podmínkách a zvýšené izolaci.

Progresivní (nebo klasická) forma. V této formě se vyskytuje v 45–50% případů onemocnění. Počet leukocytů a velikost lymfatických uzlin se zvyšuje každý měsíc. Nárůst počtu leukocytů je velmi významný - 500-1000 × 109 / l. Současně se zvyšuje počet lymfocytů (ve vzorci leukocytů zabírají 90%). Detekují se zralé formy lymfocytů, ale lze detekovat 5-10% pro-lymfocytů..

Hladina hemoglobinu, červených krvinek a krevních destiček v počátečních stádiích je normální. Současně se lymfatické uzliny zvyšují. Poté se připojí zvětšení sleziny, které málokdy dosahuje velmi velkých rozměrů. O něco později se také zvyšuje játra. V některých případech projevy nemoci ve formě zvýšení těchto orgánů chybí i při velmi vysoké leukocytóze a lymfocytóze.

Forma tumoru se projevuje významným nárůstem lymfatických uzlin, které mají hustou konzistenci, s relativně nízkou leukocytózou (20-50 × 109 / l). Zvětšení sleziny je častěji mírné. Mandle jsou zvětšené a prakticky blízko. Při tak významné hyperplasii lymfatické tkáně není intoxikace po dlouhou dobu příliš výrazná. V kostní dřeni nejvýše 20–40% lymfocytů. Pro nádorovou formu je charakteristická:

  • Zvětšené lymfatické uzliny, které se sloučí a vytvoří konglomeráty. Nejprve se zvětší krční, axilární a tříselný, pak paratracheální se stlačením průdušnice a průdušek. U některých pacientů jsou stanoveny zvýšené intraperitoneální LU.
  • Lymfocytární infiltrace kostní dřeně.
  • Rychlý postup, přežití ne více než 3 roky. Nádorová forma je základem pro cytostatickou terapii.

Splenická forma pokračuje s převládajícím zvětšením sleziny. Současně se lymfatické uzliny mírně zvětšují a hladina leukocytů se může lišit a měsíce se zvyšuje. Slezina u pacientů zabírá téměř celou břišní dutinu a způsobuje kompresi dalších orgánů a bolesti. Játra se často významně nezvyšují. Hemolytická anémie je běžná. Míra přežití je 5 let. Břišní forma je charakterizována zvýšením pouze lymfatických uzlin břišní dutiny po měsíce a roky. Ultrazvuk a CT se používají k identifikaci této formy onemocnění..

Pro-lymfocytární forma se liší strukturou lymfocytů, které mají velké jádro. Chromozomální abnormality jsou velmi často detekovány, tato forma postupuje rychle a je obtížné ji léčit. Délka života je 3 roky. Hlavní rysy pro-lymfocytární formy:

  • sklon ke krvácení;
  • věk nad 70 let;
  • významné rozšíření sleziny;
  • vzestup lymfatických uzlin je mírný;
  • infiltrace kůže leukemickými buňkami, která se projevuje papulární vyrážkou v obličeji, rukou a těle;
  • krevní test: lymfocyty 100 × 109 / la polovina z nich jsou pro-lymfocyty.

Dřeňová forma se vyznačuje progresivní pancytopenií a téměř úplnou náhradou kostní dřeně zralými lymfocyty. V tomto případě nejsou lymfatické uzliny, slezina a játra zvětšeny. Prognóza je velmi nepříznivá.

Lymfocytární leukémie B-buněk se mění ve stupních, které odrážejí přirozený průběh nemoci a postupné zvyšování hmoty nádoru v různých orgánech. Klasifikace K. Rai to odráží a umožňuje predikci průběhu onemocnění a přežití pacienta..

Chronická lymfocytární leukémie 1. stupně je charakterizována lymfocytózou, také v 1. stadiu dochází ke zvýšení lymfatických uzlin. Přežití 9 let.

Chronická lymfocytární leukémie 2. stupně pokračuje s lymfocytózou, je to nárůst lymfatických uzlin, a navíc se ve stadiu 2 je zaznamenáno zvýšení sleziny a / nebo zvýšení jater. Průměrná doba přežití 6 let.

Chronická lymfocytární leukémie 3. stupně je charakterizována lymfocytózou a snížením hemoglobinu o méně než 100 g / l. Snížení hemoglobinu ve stadiu 3 naznačuje postižení kostní dřeně a je hlavním kritériem bez ohledu na nárůst orgánů a lymfatických uzlin. Přežití v této fázi je 1,5 roku.

Chronická lymfocytární leukémie stupně 4 je nejnepříznivější: kromě lymfocytózy je ve stadiu 4 charakterizován pokles počtu krevních destiček o méně než 100 × 109 / l, což ohrožuje vývoj krvácení, včetně smrtelného pro pacienta. Trombocytopenie je pro tuto fázi zásadní, bez ohledu na rozšíření orgánů a lymfatických uzlin. Přežití není delší než 1,5 roku.

Příčiny

Jak víte, karcinogeny hrají roli ve vývoji mnoha onkologických onemocnění, mezi jejich působením a rozvojem chronické lymfocytární leukémie však nebyla navázána žádná souvislost. Souvislost této choroby s ozářením, viry, výživou také není prokázána. Bylo však prokázáno, že neustálý kontakt s pesticidy a insekticidy zvyšuje riziko vzniku choroby.

Predispozice k CLL je zděděna a je prokázáno, že riziko vzniku této choroby u nejbližších příbuzných je 8,5krát vyšší než v běžné populaci. Ve druhé generaci navíc dochází k dřívějšímu vývoji nemoci a rychlejšímu progresi. Při studiu chromozomálních abnormalit bylo zjištěno, že se objevují ve formě dalšího chromozomu 12 a delece chromozomů 6 a 13, 11..

Příznaky lymfocytární leukémie

Příznaky chronické lymfocytární leukémie jsou velmi rozmanité a do značné míry závisí na věku pacientů. V některých případech onemocnění probíhá klidně a pacienti nepotřebují léčbu po dlouhou dobu. Pro ostatní je tento proces násilný a obtížný, proto je nutné okamžité ošetření..

Jedním z důvodů této rozmanitosti je samozřejmě věková charakteristika pacientů. Starší lidé mají často „zmrzlou“, neprogresivní, stagnující formu, ve které se příznaky po mnoho let nemění - může to být 20–30 let. V mladém věku je pozorován progresivní průběh a vysoký výskyt nádorových forem..

Zpočátku jsou stížnosti nespecifické: slabost, nadměrné pocení, hubnutí, časté nachlazení. V tomto stádiu je hemoblastóza detekována náhodou při kontaktování lékaře z různých důvodů. Dále, hlavní příznaky chronické lymfocytární leukémie u všech pacientů zahrnují zvětšené lymfatické uzliny sleziny a jater. Nejprve dochází k mírnému nárůstu uzlů v určité posloupnosti: děložního čípku, pak axilárního, tříslovného a dalších skupin.

První zvětšení uzlů může být způsobeno respiračními chorobami, když se na krku nacházejí zvětšené uzly. Současně se může objevit „ucpání“ v uších a může dojít ke zhoršení sluchu, což je spojeno s proliferací lymfatických tkání v eustachovských zkumavkách, která bobtná s infekcí. Největší velikosti uzlů jsou zaznamenány u mladých lidí - velikosti krční, axilární, mohou dosáhnout 4 až 5 cm a proměnit se v konglomeráty.

Lymfatické uzly, bez ohledu na věk, jsou flexibilní, mobilní (s výjimkou „balíčků“ uzlů) a bezbolestné. U mladých lidí je častěji pozorován nárůst břišní a retroperitoneální. U mladých pacientů je pozorováno mírné zvětšení sleziny a u starších pacientů je významná splenomegalie. Jejich slezina dosahuje obrovské velikosti a klesá do malé pánve. To je vysvětleno skutečností, že u mladých lidí převládá infiltrace uzlů do nádorových buněk, u starších - sleziny, což je nárůst, který se projevuje závažností nebo nepohodlí, jakož i časnou saturací. Zvýšení jater se projevuje závažností, je možná nevolnost, ztráta chuti k jídlu a říhání.

V důsledku hromadění nádorových buněk v kostní dřeni a inhibice normální hematopoézy v pozdějších stádiích se vyvíjí anémie, projevující se závratě, krvácení a krvácení v důsledku snížení počtu krevních destiček. Charakterizovaná deprese imunity, tedy náchylnost k infekcím (nachlazení, pyodermie, pneumonie).

Terminál je charakterizován progresivním zhoršováním, vyčerpáním, intoxikací, nedostatkem chuti k jídlu a horečkou. Zvýšení teploty může být spojeno se samotným onemocněním, jakož is těžkou pneumonií nebo plicní tuberkulózou. Těžká generalizovaná infekce je velmi charakteristická pro terminální stadium a je příčinou jejich smrti. Možná infekce kůže a močových cest. Herpetická infekce se také může připojit v kterékoli fázi, ale častěji v terminálu.

Jedním z hrozných příznaků terminálního stádia je selhání ledvin, které je spojeno s infiltrací tkáně ledvin leukemickými buňkami. Projevuje se jako pokles produkce moči a v krvi je výrazně zvýšen obsah močoviny a zbytkového dusíku. V terminální fázi je také možný výskyt neuroleukémie, která se projevuje bolestmi hlavy, zvracením, periferní paralýzou. Při infiltraci lymfoidních plic dochází k závažné dušnosti a dýchacímu selhání.

Charakteristickým znakem konečného stadia je anémie, která je spojena s infiltrací kostní dřeně lymfoidní a vytěsněním červeného hematopoetického klíčku. Anémie se projevuje silnou slabostí, dušností, závratěmi. U některých pacientů se vyvinula blastová krize a CLL se transformuje na jiná lymfoproliferativní onemocnění (Richterův syndrom, plazmacelulární leukémie, pro-lymfocytární leukémie, myelom).

Testy a diagnostika

  • Klinický krevní test. Krevní test na lymfocytární leukémii odhaluje zvýšení hladiny leukocytů v důsledku lymfocytů (lymfocytů), charakteristických pro toto onemocnění. Mezi lymfocyty převládají zralé, malé. Leukocytóza se pohybuje od 5 × 109 / L do 10 × 109 / L, což je spolehlivý příznak choroby, ale ve většině případů leukocytóza dosahuje 20-50x109 / L. Pokud se při první návštěvě u lékaře vyskytne vysoká leukocytóza 100-500x109 / l, pak to znamená dlouhé nediagnostikované období. V krevním testu je detekováno malé množství pro-lymfocytů (2-3%) a u některých pacientů jednotlivé lymfoblasty (1-2%). Charakteristickým rysem je detekce Botkin-Gumprechtových buněk (zničených jader lymfocytů) v různých počtech. Indikátory krevního testu na lymfocytární leukémii, zejména významné zvýšení počtu leukocytů a lymfocytů, ukazují na vysokou aktivitu nádorového procesu a vysvětlují rychlou progresi onemocnění. Krevní obraz se mění: lymfocytóza se postupně zvyšuje, zatímco v počátečních stádiích tvoří lymfocyty 60-70%, pak v konečném stádiu onemocnění 90% nebo více, k čemuž dochází, když je kostní dřeň zcela nahrazena lymfocyty. U mnoha pacientů může na dlouhou dobu existovat pouze lymfocytóza (40–50%) s hodnotou leukocytů na horní hranici normálu. Hladina hemoglobinu a krevních destiček je nejčastěji normální, ale s vysokou leukocytózou se tyto ukazatele snižují.
  • Studie punktátu kostní dřeně V raných stádiích je detekován mírný nárůst procentuálního podílu lymfocytů v myelogramu (30-50%) a v pozdějších stádiích tvoří lymfocyty 95% prvků kostní dřeně. U mladých lidí je ve srovnání se staršími lidmi charakteristická ochrana erytra a granulocytopoézy.
  • Imunologický výzkum. Lymfocyty s CLL mají charakteristický imunofenotyp - antigeny CD19, CD5, CD23 se nacházejí na povrchu nádorových buněk a antigeny CD20 a CD22 v malém množství.
  • Pro identifikaci mutací chromozomů se provádí cytogenetická studie, která odhalí další chromozom 12 a delece chromozomů 6 a 13, 11.

Léčba lymfocytární leukémie

Na rozdíl od jiné leukémie, CLL léčba nevyžaduje vždy okamžitý začátek. To platí zejména o počátečních stádiích nemoci a benigním průběhu. Během této doby sledujte a čekejte na taktiku. Potřeba léčby vzniká pouze u aktivních projevů: slabost, hyperleukocytóza (zdvojnásobení počtu leukocytů za méně než 5–6 měsíců, rychlé zvýšení sleziny a lymfatických uzlin, snížení hladiny červených krvinek a krevních destiček). Standardem léčby jsou různé chemoterapeutické režimy. Protože CLL je nevyléčitelné onemocnění, je cílem léčby dosažení dlouhodobých remisí a zlepšení kvality života pacienta. Vzhledem k systémové povaze onemocnění se radiační terapie nepoužívá.

Výběr režimů závisí na prevalenci procesu, věku, stupni aktivity, závažnosti průvodních onemocnění. Vzhledem k těmto faktorům jsou všichni pacienti rozděleni do několika kategorií:

  • pacienti v raných stádiích a nevykazující známky progrese;
  • mladí pacienti s běžnými stádii nemoci bez závažné doprovodné patologie;
  • starší a mladí pacienti s běžnými stádii a závažnou průvodní patologií;
  • velmi vysoce rizikoví pacienti.

Prvními chemikáliemi používanými k léčbě tohoto onemocnění byly alkylační drogy - chlorambucil (Leikeran), poté se začaly používat purinové analogy (Fludarabin-Teva, Fludara, Vero-Kladribin), které poskytly remisi po dobu 1-1,5 roku.

Novější léky s účinnou látkou bendamustin (Ribomustin, Kovada, Rosustin) jsou také chemoterapeutickými látkami, ale kombinují vlastnosti alkylačních léčiv a analogů purinů. V mechanismu jeho působení je důležité, že se silně váže na DNA nádorové buňky a má i po vylučování z krve účinek. Další výhodou je to, že se vylučuje v malém množství ledvinami, proto je předepsáno, když je jejich funkce narušena. Nejlepší výsledky začaly být získány kombinací fludarabinu a cyklofosfamidu, což umožnilo dosáhnout 33% pacientů s pětiletou remisí.

Další stadium léčby tohoto onemocnění je spojeno s použitím přípravků monoklonálních protilátek, které jsou cílenými (cílovými - cílovými nebo cílovými) léky. Jedná se o léky cílené na molekulu, které působí na specifické cíle - proteinové molekuly zapojené do karcinogeneze. Léčba monoklonálními protilátkami se nazývá imunoterapie..

Díky těmto lékům je protinádorová terapie nejúčinnější. Účinek imunoterapie je vysoce selektivní a prakticky netoxický. V současné době se k léčbě tohoto onemocnění používají rituximab (MabThera) a alemtuzumab (Campas). CEMPAS je nové stadium vývoje monoklonálních protilátek. S jeho použitím bylo možné hovořit o léčbě chronické lymfocytární leukémie - ničí nádorové buňky v krvi a kostní dřeni.

Monoklonální protilátkové přípravky se začaly zavádět do terapeutických režimů. Nejlepších výsledků bylo dosaženo kombinací fludarabinu a MabThery, ale nejúčinnější kombinací byl: rituximab (MabThera), fludarabin a cyklofosfamid (režim RFC), který se používá u dříve neléčených pacientů a pro opakovanou léčbu při relapsu. Slibnější je použití druhého typu monoklonální protilátky - přípravku Campas, který způsobuje významné snížení lymfocytů v krvi, slezině a kostní dřeni. Je třeba si uvědomit, že má vždy indikace a potřebu předepisovat cílené léky - v některých případech jednoduše vylepšují celkový obraz léčby, v jiných jsou skutečně nezbytné, jsou zásadní a léčba je bez nich nemožná.

Léčba mladých pacientů s běžnými stádii a při absenci závažných průvodních onemocnění.

Účinnost alkylačních léčiv (Leikeran), která se používá v mono režimu, zůstává nízká: částečné remise je dosaženo u 50–60%. Účinnost fludarabinu v mono módu výrazně převyšuje účinnost předchozího léčiva a u třetího pacienta je možné dosáhnout úplné odpovědi na léčbu. Nejúčinnější režim FC (kombinace fludarabinu a cyklofosfamidu).

Používají se také režimy polychemoterapie - COP (cyklofosfamid, vinkristin, prednison) a CHOP (doxorubicin + cyklofosfamid + vinkristin + prednisolon). Novější léčbou bylo přidání monoklonální protilátky rituximabu, režim FR, do režimu obsahujícího fludarabin. Režim BR je také možný (bendamustine + rituximab).

V současné době je standardem první linie terapie: fludarabin, cyklofosfamid a rituximab (režim FCR), který je účinný v 95% případů, ale je toxický, a proto jej lze použít pouze u pacientů bez současných onemocnění. Pro mladé pacienty, kteří nemají souběžná onemocnění, lze tedy použít následující režimy: FCR, FR, BR.

Léčba mladých pacientů s běžnými stádii v přítomnosti závažných průvodních onemocnění.

Pokud existuje výrazná souběžná patologie, používá se rituximab (MabThera) v léčbě v kombinaci s chlorambucilem (Leikeran), bendamustinem (Ribomustin), kortikosteroidy (Prednisolone)..

Používají se pacienti se souběžnou patologií, ale bez delece 11q (nebo 17p): rituximab v kombinaci s chlorambucilem (Leikeran), bendamustin (Ribomustin), fludarabin (Fludara, Vero-Fludarabine), kortikosteroidy (Prednisolone) a monoterapie). U pacientů s delecí 11q a souběžnou patologií je fludarabin z režimu odstraněn a je předepsáno FCR-light a alemtuzumab (Campas).

Léčba starších pacientů s přítomností doprovodných nemocí

U této skupiny pacientů je první linie léčby považována za chlorambucil (Leikeran) v monoterapii, což poskytuje přežití bez progrese 18 měsíců. Kombinace chlorambucilu a fludarabinu, která vykazuje vyšší celkovou odpověď na léčbu, ale nezlepšuje přežití. Fludarabin není předepisován ve věku nad 70 let. Proto je chlorambucil drogou volby pro lidi, kteří nejsou zobrazeni schémata s fludarabinem, protože má menší hematologickou toxicitu.

Účinná je kombinovaná terapie: chlorambucil + rituximab, což je účinnější než monoterapie chlorambucilem (přežití bez progrese 23,9 měsíců). Tato kombinace je předepsána pro pacienty, u kterých nelze předepsat intenzivnější režimy (například FCR s fludarabinem).

Bendamustin ve formě monoterapie se také doporučuje k léčbě pacientů, u nichž nejsou režimy obsahující fludarabin indikovány. Trvání stabilní úplné remise po jejím použití je ve srovnání s chlorambucilem 3krát delší. V tomto ohledu je bendamustin výhodnější než chlorambucil, pokud nelze použít úplný režim FCR (fludarabin, cyklofosfamid a rituximab)..

Léčba pacientů s vysokým rizikem

Do vysoce rizikové skupiny patří pacienti, kteří:

  • nereagoval na léčbu fludarabinem;
  • na konci kurzu se relapsoval s fludarabinem po dobu jednoho roku;
  • relaps do 2 let po použití fludarabinu.

Pacienti této skupiny by měli podstoupit alogenní transplantaci..

Mezi vysoce rizikové skupiny patří:

  • pacienti refrakterní na fludarabin;
  • pacienti s relapsy 2 roky po režimu FCR;
  • delece p53 a delece 17p13.

Poslední skupina pacientů patří do velmi nepříznivé kategorie - možnosti léčby v této skupině jsou velmi omezené. Nejúčinnější je použití alemtuzumabu (Campas), kortikosteroidů (pulzní terapie s methylprednisolonem) nebo kombinace těchto dvou skupin, jakož i režimů obsahujících brentuximab a transplantace kmenových buněk k zajištění léčby první linie.

V léčbě tohoto onemocnění se každý rok dosáhne pokroku a objevují se nová nechemoterapeutická léčiva, jejichž použitím lze dosáhnout, pokud ne úplného vyléčení, pak dlouhodobého přežití. Mezi tyto léky patří inhibitor brutonské tyrazinkinázy ibrutinib (Imbruvik je první generace inhibitorů). Při návštěvě fóra je stále více recenzí o účinnosti tohoto léku, který není součástí programů federální léčby a pacienti si ho kupují sami..

Akalabrutinib (léčivo Kalkvens) je také inhibitorem tyrazinkinázy, ale novou generací. V lednu 2019 FDA (US Food and Drug Administration) získala povolení pro kombinované použití Culquens a Ghaziva, stejně jako pro použití Wenklext (inhibitor antiapoptotických proteinů) s Ghazivou. Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace schválilo léčbu přípravkem Venklext v kombinaci s přípravkem MabThera u pacientů s recidivující nebo refrakterní lymfocytární leukémií a přítomností delece 17p. Nejedná se o chemoterapeutická léčiva a jsou první kombinací pro orální podávání. U pacientů s delecí 17p je přípravek Campas lékem volby, který se používá v mono režimu a společně s fludarabinem.